Wirkung und Mechanismus

[ANTIALLERGISCH], [HISTAMINERGER ANTAGONIST (H-1)]. Doxylamin ist ein Ethanolamin-Derivat, das H1-Rezeptoren kompetitiv, reversibel und unspezifisch blockiert und so die systemischen Effekte von Histamin verringert. Es bewirkt eine Gefäßverengung und verringert die Gefäßdurchlässigkeit, wodurch allergiebedingte Rötungen und Ödeme reduziert werden. Es lindert teilweise allergische Symptome wie Augenrötungen oder verstopfte Nase. Es hat außerdem eine leicht bronchodilatatorische Wirkung und lindert Hautjucken.

[HYPNOTISCH]. Doxylamin kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden und auf zentrale H1-Rezeptoren wirken, was zu einer Sedierung führt. Die sedierende Wirkung kann auch auf einen Antagonismus muskarinischer und serotonerger Rezeptoren zurückzuführen sein. Doxylamin hat eine stärkere sedierende Wirkung als andere Ethanolamine.

[MUSKARINISCHER CHOLINERGISCHER ANTAGONIST (M)], [ANTIEMETIKUM]. Doxylamin ist ein unspezifischer Antagonist, der andere Rezeptoren wie zentrale oder periphere Muskarinrezeptoren blockieren kann. Seine anticholinergen Wirkungen scheinen schwächer zu sein als die anderer Ethanolamine. Die Blockade zentraler H1- und cholinerger Rezeptoren könnte eine antiemetische Wirkung haben, dies ist jedoch noch nicht vollständig geklärt.

Pharmakokinetik

Orale Einnahme:

Resorption: Doxylamin wird gut aus dem Darm resorbiert, unterliegt jedoch einem starken First-Pass-Effekt in der Leber, der die Bioverfügbarkeit reduziert. Nach Gabe einer 25-mg-Dosis wird der Cmax-Wert von 100 ng/ml innerhalb von 2–3 Stunden erreicht. Die sedierende Wirkung setzt nach 30 Minuten ein und erreicht nach 1–3 Stunden ihren Höhepunkt. Diese Wirkung hält 6–8 Stunden an.

- Stoffwechsel: Obwohl nicht ausreichend untersucht, scheint Doxylamin schnell und fast vollständig in der Leber metabolisiert zu werden.

Elimination: Doxylamin und seine Metaboliten werden über den Urin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 10 Stunden.

Indikationen

- [SCHLAFLOSIGKEIT]. Symptomatische Behandlung von Schlaflosigkeit, insbesondere bei Einschlafschwierigkeiten, häufigen Schlafunterbrechungen oder frühem Erwachen.

Dosierung

Dosierung:

- Erwachsene, oral: 12,5-25 mg/24 Stunden.

- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren, oral: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Doxylamin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht. Wenn Doxylamin für die Anwendung bei Personen unter 18 Jahren erforderlich ist, wird empfohlen, Dosen von nicht mehr als 25 mg/24 Stunden anzuwenden.
Behandlungen, die länger als eine Woche dauern, sollten vermieden werden.

Regeln für die korrekte Verabreichung

Damit Doxylamin seine volle Wirkung entfalten kann, sollte es eine halbe Stunde vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe. Kreuzreaktionen mit anderen Antihistaminika können auftreten. Daher wird die Anwendung von H1-Antihistaminika bei Patienten, bei denen bereits eine Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff dieser Gruppe aufgetreten ist, nicht empfohlen.

- [ASTHMA-ANFALL]. Einige Autoren sind der Ansicht, dass Doxylamin Asthma verschlimmern könnte, daher wird seine Anwendung bei einem akuten Anfall nicht empfohlen.

- [PORPHYRIE]. H1-Antihistaminika wurden mit der Entwicklung von Porphyrie-Schüben in Verbindung gebracht und gelten daher bei diesen Patienten nicht als sicher.

Vorsichtsmaßnahmen

- [NIERENINFEKTION]. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kann es zu einer Akkumulation von Metaboliten kommen. Da diese Metaboliten aktiv sein können, wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr unter 60 ml/Minute) eine längere Verabreichung empfohlen.

- [LEBERVERSAGEN]. Doxylamin wird in hohem Maße in der Leber metabolisiert. Bei Leberversagen kann es zu einem Anstieg der Plasmakonzentration kommen, was das Risiko von Nebenwirkungen birgt. Je nach Grad der Leberfunktion kann bei diesen Patienten eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Patienten mit [GLAUKOM], [PROSTATAHYPERPLASIE] oder [HARBLASENVERSCHLUSS], [ARTERIELLEM HYPERTONIE], [HERZARRYTHMIE], [MYASTHENIA GRAVIS], stenosierendem [MAGENGESCHWÜR] oder [DARMVERSCHLUSS]. Aufgrund der anticholinergen Wirkung von Doxylamin können sich diese Zustände verschlechtern. Daher ist äußerste Vorsicht geboten und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn eine Verschlechterung eintritt.

Erkrankungen der unteren Atemwege wie Asthma, Lungenemphysem oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung. Einigen Autoren zufolge kann Doxylamin aufgrund seiner anticholinergen Wirkung das Volumen des Bronchialsekrets verringern und dessen Viskosität erhöhen, was diese Erkrankungen verschlimmern kann. Es liegen jedoch nur wenige klinische Belege vor, weshalb bei diesen Patienten äußerste Vorsicht geboten ist. Die Anwendung bei Patienten mit Asthmaanfällen wird generell nicht empfohlen (siehe Kontraindikationen).

- [EPILEPSIE]. Bei Patienten mit Epilepsie ist Vorsicht geboten, da Antihistaminika selbst in therapeutischen Dosen gelegentlich mit paradoxen Übererregbarkeitsreaktionen in Verbindung gebracht wurden und daher die Krampfschwelle senken können.

[Blinddarmentzündung]. Aufgrund seiner antiemetischen Wirkung kann es die Diagnose einer Blinddarmentzündung beeinträchtigen. Es wird empfohlen, bei Patienten mit Erbrechen unbekannter Ursache eine Blinddarmentzündung im Voraus auszuschließen.

- Ototoxizität. Doxylamin kann eine positive Wirkung auf Schwindel, Tinnitus und Benommenheit haben und kann daher die Ototoxizität durch ototoxische Medikamente wie parenterale Aminoglykoside, Carboplatin, Cisplatin, Chloroquin und Erythromycin maskieren.

- Lichtempfindlichkeit. Doxylamin kann Lichtempfindlichkeit verursachen. Es wird daher empfohlen, während der Behandlung Sonnenbäder zu vermeiden und sich mit Sonnenschutzmitteln zu schützen.

Extreme Temperaturen. H1-Antihistaminika können das Hitzeerschöpfungssyndrom und den Hitzschlag aufgrund der durch ihre anticholinerge Wirkung verursachten verminderten Schweißproduktion verschlimmern. Patienten, die diese Medikamente einnehmen, wird empfohlen, sehr hohe Temperaturen zu vermeiden, insbesondere Kleinkinder, ältere Menschen oder Menschen mit schweren chronischen Erkrankungen. Es ist außerdem ratsam, geeignete Hygiene- und Ernährungsmaßnahmen wie ausreichende Belüftung und Flüssigkeitszufuhr einzuhalten.

Patientenberatung

- Dieses Medikament wird eine halbe Stunde vor dem Schlafengehen verabreicht.

- Behandlungen, die länger als eine Woche dauern, werden nicht empfohlen. Wenn die Schlaflosigkeit nach dieser Zeit anhält oder sich verschlimmert, wird empfohlen, einen Arzt aufzusuchen.

- Es kann Schläfrigkeit verursachen, daher wird empfohlen, beim Autofahren vorsichtig zu sein und es nicht mit Medikamenten oder anderen beruhigenden Substanzen wie Alkohol zu kombinieren.

- Patienten, die Beruhigungsmittel erhalten, wird davon abgeraten, sich ohne Rücksprache mit einem Arzt selbst mit Doxylamin-Produkten zu behandeln.

- Es wird empfohlen, während der Behandlung kein Sonnenbad zu nehmen.

- Der Arzt muss vor Beginn der Behandlung über alle chronischen Erkrankungen des Patienten informiert werden.

- Vermeiden Sie während der Anwendung dieses Medikaments extreme Temperaturen, indem Sie sich in einer kühlen Umgebung aufhalten und ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen.

Besondere Warnhinweise

- Doxylamin kann die ototoxischen Wirkungen einiger Medikamente maskieren. Daher wird empfohlen, die Hörfunktion bei Patienten, die mit diesen Medikamenten behandelt werden, regelmäßig zu überprüfen.

- Vor der Anwendung dieses Arzneimittels bei Patienten mit Erbrechen unbekannter Ursache wird empfohlen, das Vorliegen einer Blinddarmentzündung auszuschließen.

- Es wird empfohlen, den Flüssigkeitshaushalt des Patienten während einer Hitzewelle zu überwachen, insbesondere wenn es sich bei dem Patienten um ein kleines Kind, eine ältere Person oder eine Person mit einer schweren Krankheit handelt.

Aufgrund der antiallergischen Wirkung dieses Medikaments kann es bei Hautüberempfindlichkeitstests auf Antigenextrakte zu falsch negativen Ergebnissen kommen. Es wird empfohlen, die Einnahme dieses Medikaments mindestens 72 Stunden vor dem Test abzusetzen.

Interaktionen

Doxylamin kann Symptome ototoxischer Medikamente maskieren, indem es Schwindel oder Benommenheit reduziert. Es kann auch die photosensibilisierende Wirkung anderer Wirkstoffe verstärken und zu Lichtempfindlichkeitsreaktionen führen. Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen wurden auch mit folgenden Wirkstoffen berichtet:

– Ethylalkohol. Die kombinierte Gabe von Alkohol und Doxylamin kann die sedierende Wirkung beider Substanzen verstärken. Es wird empfohlen, während der Behandlung auf Alkoholkonsum zu verzichten.

- Anticholinergika (Antiparkinson-Medikamente, trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer, Neuroleptika). Die Gabe von Doxylamin zusammen mit anderen Anticholinergika kann deren anticholinerge Wirkung verstärken, daher wird empfohlen, die Kombination zu vermeiden.

- Sedativa (Opioid-Analgetika, Barbiturate, Benzodiazepine, Antipsychotika). Die gleichzeitige Gabe von Doxylamin mit einem Sedativum kann die hypnotische Wirkung verstärken. Äußerste Vorsicht ist geboten.

Schwangerschaft

FDA-Kategorie B. Studien an Ratten mit Dosen, die das 125-fache der Humandosis betrugen, haben keine Risiken für den Fötus gezeigt. Bei Verabreichung von Dosen, die das 125- bis 375-fache der maximalen Humandosis betrugen, wurden jedoch Skelettanomalien, gekennzeichnet durch Rippenaufkrümmungen und Zwerchfellhernien, beobachtet. Doxylamin passiert die Plazenta. Die teratogenen Wirkungen von Doxylamin sind sehr umstritten. Dieses Medikament wird häufig verwendet, um Übelkeit und Erbrechen während der Schwangerschaft vorzubeugen. Epidemiologische Studien haben keine negativen Auswirkungen auf den Fötus gezeigt, obwohl einige Studien die Verabreichung von Doxylamin während des ersten Trimesters mit Gaumenspalten in Verbindung brachten. Ein kausaler Zusammenhang mit Doxylamin konnte jedoch nicht nachgewiesen werden, und diese Wirkungen wurden auch in anderen Studien nicht beobachtet; daher hält die FDA eine teratogene Wirkung von Doxylamin für unwahrscheinlich. Da jedoch keine geeigneten und gut kontrollierten Studien am Menschen vorliegen, kann die Möglichkeit einer schwachen Teratogenität nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte dieses Medikament bei schwangeren Frauen mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn der Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt.

Stillzeit

Doxylamin kann aufgrund seiner anticholinergen Wirkung die Laktation hemmen. Es ist nicht bekannt, ob Doxylamin in die Muttermilch übergeht, andere Antihistaminika hingegen schon. Da Kinder empfindlicher auf anticholinerge Reaktionen reagieren und häufiger paradoxe Übererregbarkeitsreaktionen auftreten können, wird empfohlen, das Stillen abzubrechen oder dieses Arzneimittel zu vermeiden.

Kinder

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Doxylamin als Sedativum wurde bei Kindern unter 18 Jahren nicht untersucht. Da bei diesen Patienten anticholinerge Symptome und Übererregbarkeit häufiger auftreten, wird die Anwendung von Doxylamin nicht empfohlen.

Senioren

Ältere Patienten reagieren empfindlicher auf Nebenwirkungen von Antihistaminika wie Schwindel, Sedierung, Verwirrtheit, Hypotonie und Übererregbarkeit sowie auf anticholinerge Effekte (Mundtrockenheit, Harnverhalt, Glaukombildung). Antihistaminika können bei Patienten über 65 Jahren angewendet werden, jedoch ist äußerste Vorsicht geboten. Bei anhaltenden oder schwerwiegenden Nebenwirkungen ist ein Abbruch der Behandlung ratsam.

Auswirkungen auf das Autofahren

Doxylamin kann die Verkehrstüchtigkeit und/oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen erheblich beeinträchtigen. Patienten sollten die Bedienung gefährlicher Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeuge, vermeiden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die medikamentöse Behandlung sie nicht beeinträchtigt.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Doxylamin sind in der Regel mild und vorübergehend und treten am häufigsten in den ersten Behandlungstagen auf. Wie andere Ethanolamine verursacht Doxylamin vor allem Schläfrigkeit und anticholinerge Reaktionen. Die Häufigkeit und Intensität der Symptome variiert jedoch stark von Person zu Person und betrifft insbesondere Kleinkinder und ältere Menschen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

- Verdauung. [ÜBELKEIT], [ERBRECHEN], [VERSTOPFUNG], [DURCHFALL], [HAUTSCHMERZEN], [ANOREXIE], [MUNDTROCKEN].

Neurologisch/psychologisch. Schläfrigkeit tritt häufig auf, insbesondere zu Beginn der Behandlung, und klingt in der Regel nach 2–3 Tagen ab. Desorientierung, psychische Störung, Myasthenie, Schwindel, Asthenie und Kopfschmerzen können ebenfalls auftreten. In Ausnahmefällen wurden paradoxe Erregbarkeitszustände beobachtet, insbesondere bei Kleinkindern. Diese Übererregbarkeit geht mit Schlaflosigkeit, Nervosität, Zittern, Reizbarkeit, Euphorie, Delirium, Herzklopfen und sogar Krämpfen einher.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Gelegentlich, üblicherweise im Falle einer Überdosierung, können Tachykardie, Herzklopfen und andere Herzrhythmusstörungen wie Extrasystole oder Herzblock auftreten. Diese Nebenwirkungen könnten auf eine anticholinerge Wirkung zurückzuführen sein. Gelegentlich wurde über Hypotonie oder Bluthochdruck berichtet.

- Atemwege. Gelegentlich kann die Viskosität der Bronchialsekrete zunehmen, was das Atmen erschweren kann.

- Urogenitaltrakt. [Harnverhalt] und [Sexuelle Impotenz] können aufgrund einer cholinergen Blockade auftreten.

- Hämatologisch. [HÄMOLYTISCHE ANÄMIE], [AGRANULOZYTOSE], [LEUKOPENIE], [THROMBOZYTOSE] oder [PANZITOPENIE] wurden selten beschrieben.

- Okular. Aufgrund der anticholinergen Wirkung können [GLAUKOM] und [SEHSTÖRUNGEN] wie [VERSCHWOMMENES SEHEN] oder [DIPLOPIE] auftreten. [OTOTOXIZITÄT] ([TINNITUS]) kann ebenfalls auftreten.

Allergische/dermatologische Erkrankungen. Überempfindlichkeitsreaktionen können nach systemischer Gabe von Antihistaminika auftreten, allerdings seltener als bei topischer Gabe. Lichtempfindlichkeitsreaktionen können auch nach intensiver Sonneneinstrahlung auftreten, mit Dermatitis, Pruritus, Exanthem und Erythem.

Überdosis

Symptome: Die Symptome treten in der Regel innerhalb von 30 Minuten bis 2 Stunden auf und variieren stark. Bei Kindern und über 65-Jährigen ist der Schweregrad höher. Es wurde über mittelschwere Nervenzusammenbrüche mit Sedierung und Apnoe, Herz-Kreislauf-Kollaps, Übererregbarkeit mit Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Zittern oder Krampfanfällen sowie anticholinerge Symptome wie Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen und Harnverhalt berichtet. Fieber über 41,8 °C (106 °F) kann ebenfalls auftreten.
In den schwersten Fällen, insbesondere bei Kindern, können sich die Symptome verschlimmern und zu Hypotonie, Krampfanfällen, Atemdepression, Bewusstlosigkeit, Koma und Tod führen. Eine Doxylaminvergiftung ist jedoch selten lebensbedrohlich, und eine vollständige Genesung wird innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht.
Behandlung: Die Behandlung besteht aus Standardmaßnahmen zur Förderung der Arzneimittelausscheidung. Sind seit der Einnahme weniger als 3 Stunden vergangen, können Brechmittel verabreicht werden. Dabei sind die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung einer Aspiration zu treffen, insbesondere bei Kindern und älteren Menschen. Bei komatösen oder bewusstlosen Personen wird das Herbeiführen von Erbrechen nicht empfohlen. Ist Erbrechen kontraindiziert, kann eine Magenspülung durchgeführt und Aktivkohle verabreicht werden. Salzhaltige Abführmittel wie Magnesiumsulfat können eingesetzt werden.
Mit folgenden Medikamenten können die Vergiftungserscheinungen beseitigt werden.

- Zentrale anticholinerge Wirkungen. Intravenöses Physostigmin.

- Krampfanfälle. Langsame intravenöse Infusion von Diazepam in einer Dosis von 0,1 mg/kg bei Patienten, die nicht auf Physostigmin ansprechen.

- Hypotonie. Verabreichen Sie Noradrenalin, Phenylephrin oder Dopamin. Vermeiden Sie Adrenalin, da dies die Hypotonie verschlimmern kann.

- Ventrikuläre Arrhythmien. Propranolol.
Bei Bedarf können Intubation und künstliche Beatmung durchgeführt werden. Die Anwendung von Analeptika wird nicht empfohlen, da diese Krampfanfälle auslösen können.