AKTION UND MECHANISMUS

[ANTIALLERGIKUM], [HISTAMINERGISCHER ANTAGONIST (H-1)]. Doxylamin ist ein Ethanolamin-Derivat, das H1-Rezeptoren kompetitiv, reversibel und unspezifisch blockiert und so die systemischen Effekte von Histamin verringert. Es bewirkt eine Gefäßverengung und verringert die Gefäßdurchlässigkeit, wodurch allergiebedingte Rötungen und Ödeme reduziert werden. Es lindert teilweise allergische Symptome wie Augenrötungen oder verstopfte Nase. Es hat außerdem eine leicht bronchodilatatorische Wirkung und lindert Hautjucken.

[HYPNOTISCH]. Doxylamin kann die Blut-Hirn-Schranke überwinden und auf zentrale H1-Rezeptoren wirken, was zu einer Sedierung führt. Die sedierende Wirkung kann auch auf einen Antagonismus muskarinischer und serotonerger Rezeptoren zurückzuführen sein. Doxylamin hat eine stärkere sedierende Wirkung als andere Ethanolamine.

[MUSKARINISCHER CHOLINERGISCHER ANTAGONIST (M)], [ANTIEMETIKUM]. Doxylamin ist ein unspezifischer Antagonist, der andere Rezeptoren wie zentrale oder periphere Muskarinrezeptoren blockieren kann. Seine anticholinergen Wirkungen scheinen schwächer zu sein als die anderer Ethanolamine. Die Blockade zentraler H1- und cholinerger Rezeptoren könnte eine antiemetische Wirkung haben, dies ist jedoch noch nicht vollständig geklärt.

BESONDERE WARNHINWEISE

- Doxylamin kann die ototoxischen Wirkungen einiger Medikamente maskieren. Daher wird empfohlen, die Hörfunktion bei Patienten, die mit diesen Medikamenten behandelt werden, regelmäßig zu überprüfen.

- Vor der Anwendung dieses Arzneimittels bei Patienten mit Erbrechen unbekannter Ursache wird empfohlen, das Vorliegen einer Blinddarmentzündung auszuschließen.

- Es wird empfohlen, den Flüssigkeitshaushalt des Patienten während einer Hitzewelle zu überwachen, insbesondere wenn es sich bei dem Patienten um ein kleines Kind, eine ältere Person oder eine Person mit einer schweren Krankheit handelt.

Aufgrund der antiallergischen Wirkung dieses Medikaments kann es bei Hautüberempfindlichkeitstests auf Antigenextrakte zu falsch negativen Ergebnissen kommen. Es wird empfohlen, die Einnahme dieses Medikaments mindestens 72 Stunden vor dem Test abzusetzen.

SENIOREN

Ältere Patienten reagieren empfindlicher auf Nebenwirkungen von Antihistaminika wie Schwindel, Sedierung, Verwirrtheit, Hypotonie und Übererregbarkeit sowie auf anticholinerge Effekte (Mundtrockenheit, Harnverhalt, Glaukombildung). Antihistaminika können bei Patienten über 65 Jahren angewendet werden, jedoch ist äußerste Vorsicht geboten. Bei anhaltenden oder schwerwiegenden Nebenwirkungen ist ein Abbruch der Behandlung ratsam.

PATIENTENHINWEIS

Dieses Medikament sollte eine halbe Stunde vor dem Schlafengehen eingenommen werden. Bei Tagesmüdigkeit wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren oder das Medikament früher einzunehmen, um sicherzustellen, dass mindestens 8 Stunden vor dem Aufwachen vergehen.

- Behandlungen, die länger als eine Woche dauern, werden nicht empfohlen. Wenn die Schlaflosigkeit nach dieser Zeit anhält oder sich verschlimmert, wird empfohlen, einen Arzt aufzusuchen.

- Es kann Schläfrigkeit verursachen, daher wird empfohlen, beim Autofahren vorsichtig zu sein und es nicht mit Medikamenten oder anderen beruhigenden Substanzen wie Alkohol zu kombinieren.

- Patienten, die Beruhigungsmittel erhalten, wird davon abgeraten, sich ohne Rücksprache mit einem Arzt selbst mit Doxylamin-Produkten zu behandeln.

- Es wird empfohlen, während der Behandlung kein Sonnenbad zu nehmen.

- Der Arzt muss vor Beginn der Behandlung über alle chronischen Erkrankungen des Patienten informiert werden.

- Vermeiden Sie während der Anwendung dieses Medikaments extreme Temperaturen, indem Sie sich in einer kühlen Umgebung aufhalten und ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe. Kreuzreaktionen mit anderen Antihistaminika können auftreten. Daher wird die Anwendung von H1-Antihistaminika bei Patienten, bei denen bereits eine Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff dieser Gruppe aufgetreten ist, nicht empfohlen.

- [ASTHMA-ANFALL]. Einige Autoren sind der Ansicht, dass Doxylamin Asthma verschlimmern könnte, daher wird seine Anwendung bei einem akuten Anfall nicht empfohlen.

- [PORPHYRIE]. H1-Antihistaminika wurden mit der Entwicklung von Porphyrie-Schüben in Verbindung gebracht und gelten daher bei diesen Patienten nicht als sicher.

Auswirkungen auf das Fahren

Doxylamin kann die Verkehrstüchtigkeit und/oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen erheblich beeinträchtigen. Patienten sollten die Bedienung gefährlicher Maschinen, einschließlich Kraftfahrzeuge, vermeiden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die medikamentöse Behandlung sie nicht beeinträchtigt.

SCHWANGERSCHAFT

Sicherheit bei Tieren : Studien an Ratten mit Dosen, die dem 125-Fachen der Humandosis entsprachen, zeigten kein Risiko für den Fötus. Bei Dosen, die dem 125- bis 375-Fachen der maximalen Humandosis entsprachen, wurden jedoch Skelettanomalien, gekennzeichnet durch Rippenkrümmungen und Zwerchfellhernien, beobachtet.

Sicherheit beim Menschen : Doxylamin ist plazentagängig. Die teratogene Wirkung von Doxylamin ist umstritten. Dieses Medikament wird häufig zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen während der Schwangerschaft eingesetzt. Epidemiologische Studien haben keine negativen Auswirkungen auf den Fötus gezeigt, obwohl einige Studien die Gabe von Doxylamin im ersten Schwangerschaftstrimester mit Fällen von Gaumenspalten in Verbindung gebracht haben. Ein kausaler Zusammenhang mit Doxylamin konnte jedoch nicht nachgewiesen werden, und diese Effekte wurden in anderen Studien nicht beobachtet. Aufgrund des Mangels an adäquaten und gut kontrollierten Studien am Menschen kann die Möglichkeit einer schwachen Teratogenität jedoch nicht ausgeschlossen werden. Dieses Medikament sollte daher bei Schwangeren mit Vorsicht und nur angewendet werden, wenn der Nutzen die möglichen Risiken überwiegt.

Pharmakokinetik

Orale Einnahme:

Resorption: Doxylamin wird gut aus dem Darm resorbiert, unterliegt jedoch einem starken First-Pass-Effekt in der Leber, der die Bioverfügbarkeit reduziert. Nach Gabe einer 25-mg-Dosis wird der Cmax-Wert von 100 ng/ml innerhalb von 2–3 Stunden erreicht. Die sedierende Wirkung setzt nach 30 Minuten ein und erreicht nach 1–3 Stunden ihren Höhepunkt. Diese Wirkung hält 6–8 Stunden an.

- Stoffwechsel: Obwohl nicht ausreichend untersucht, scheint Doxylamin schnell und fast vollständig in der Leber metabolisiert zu werden.

Elimination: Doxylamin und seine Metaboliten werden über den Urin ausgeschieden. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 10 Stunden.

INDIKATIONEN

- [SCHLAFLOSIGKEIT]. Symptomatische Behandlung von Schlaflosigkeit, insbesondere wenn Einschlafschwierigkeiten, häufige Unterbrechungen des Schlafs oder frühes Erwachen auftreten.

INTERAKTIONEN

Doxylamin kann Symptome ototoxischer Medikamente maskieren, indem es Schwindel oder Benommenheit reduziert. Es kann auch die photosensibilisierende Wirkung anderer Wirkstoffe verstärken und zu Lichtempfindlichkeitsreaktionen führen. Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen wurden auch mit folgenden Wirkstoffen berichtet:

– Ethylalkohol. Die kombinierte Gabe von Alkohol und Doxylamin kann die sedierende Wirkung beider Substanzen verstärken. Es wird empfohlen, während der Behandlung auf Alkoholkonsum zu verzichten.

- Anticholinergika (Antiparkinson-Medikamente, trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer, Neuroleptika). Die Gabe von Doxylamin zusammen mit anderen Anticholinergika kann deren anticholinerge Wirkung verstärken, daher wird empfohlen, die Kombination zu vermeiden.

- Sedativa (Opioid-Analgetika, Barbiturate, Benzodiazepine, Antipsychotika). Die gleichzeitige Gabe von Doxylamin mit einem Sedativum kann die hypnotische Wirkung verstärken. Äußerste Vorsicht ist geboten.

STILLZEIT

Doxylamin kann aufgrund seiner anticholinergen Wirkung die Laktation hemmen. Es ist nicht bekannt, ob Doxylamin in die Muttermilch übergeht, andere Antihistaminika hingegen schon. Da Kinder empfindlicher auf anticholinerge Reaktionen reagieren und häufiger paradoxe Übererregbarkeitsreaktionen auftreten können, wird empfohlen, das Stillen abzubrechen oder dieses Arzneimittel zu vermeiden.

KINDER

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Doxylamin als Sedativum wurde bei Kindern unter 18 Jahren nicht untersucht. Da bei diesen Patienten anticholinerge Symptome und Übererregbarkeit häufiger auftreten, wird die Anwendung von Doxylamin nicht empfohlen.

REGELN FÜR EINE RICHTIGE VERWALTUNG

Um die Wirksamkeit zu maximieren, sollte es eine halbe Stunde vor dem Schlafengehen mit ausreichend Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) eingenommen werden. Es sollte nicht zusammen mit alkoholischen Getränken eingenommen werden.

DOSIERUNG

- Erwachsene, oral: 25 mg/24 h.

Bei Auftreten von Tagesmüdigkeit empfiehlt es sich, die Dosis auf 12,5 mg zu reduzieren oder die Einnahme früher vorzunehmen, um sicherzustellen, dass bis zum Aufwachen mindestens 8 Stunden vergehen.

Maximale Dosis: 25 mg/24 h.

- Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren: Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht untersucht, daher sollte es nicht angewendet werden.

Ältere Patienten: Bei ihnen ist die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass weitere Erkrankungen auftreten, die eine Dosisreduktion erforderlich machen. Bei Auftreten von Nebenwirkungen beträgt die Dosis 12,5 mg/24 h.

Behandlungsdauer : Die Behandlung sollte so kurz wie möglich sein. Im Allgemeinen kann sie zwischen einigen Tagen und einer Woche liegen. Die Behandlung sollte ohne Rücksprache mit einem Arzt nicht länger als 7 Tage durchgeführt werden.

Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln : Kann mit oder ohne Nahrungsmittel eingenommen werden.

DOSIERUNG BEI LEBERVERSAGEN

Da es hauptsächlich in der Leber metabolisiert wird, sollte die Dosis entsprechend dem Grad der Leberfunktionsstörung reduziert werden. Es wird empfohlen, die Dosis auf 12,5 mg/24 h zu reduzieren.

DOSIERUNG BEI NIERENINSUFFIZIENZ

Es kann zu einer Ansammlung von Doxylamin und seinen Metaboliten kommen.

- Mittelschwere (CLcr 30–60 ml/min) oder schwere (CLcr < 30 ml/min) Nierenfunktionsstörung: Dosisreduktion auf 12,5 mg/24 h oder Überwachung des Intervalls zwischen Einnahme und Aufwachen. Bei kontrolliertem Intervall sollte Doxylamin früher eingenommen werden, um morgendliche Schläfrigkeit zu vermeiden. Dabei sind der Grad der Funktionsbeeinträchtigung des Patienten und die pharmakokinetischen Eigenschaften des Medikaments zu berücksichtigen.

VORSICHTSMASSNAHMEN

- [NIERENINFEKTION]. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kann es zu einer Akkumulation von Metaboliten kommen. Da diese Metaboliten aktiv sein können, wird bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (CLcr unter 60 ml/Minute) eine längere Verabreichung empfohlen.

- [LEBERVERSAGEN]. Doxylamin wird in hohem Maße in der Leber metabolisiert. Bei Leberversagen kann es zu einem Anstieg der Plasmakonzentration kommen, was das Risiko von Nebenwirkungen birgt. Je nach Grad der Leberfunktion kann bei diesen Patienten eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Patienten mit [GLAUKOM], [PROSTATAHYPERPLASIE] oder [HARBLASENVERSCHLUSS], [ARTERIELLEM HYPERTONIE], [MYASTHENIA GRAVIS], stenosierendem [MAGENGESCHWÜR] oder [DARMVERSCHLUSS]. Aufgrund der anticholinergen Wirkung von Doxylamin können sich diese Erkrankungen verschlechtern. Daher ist äußerste Vorsicht geboten und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn eine Verschlechterung eintritt.

- Vorsicht ist auch bei [HYPOKALÄMIE] oder anderen Elektrolytstörungen geboten.

- Patienten mit [QT-VERLÄNGERUNG] ([HERZARRHYTHMIE]) sollten mit Vorsicht behandelt werden, da, obwohl dieser Effekt bei Doxylamin nicht beobachtet wurde, andere Antihistaminika eine Verlängerung dieses Intervalls verursachen können.

Erkrankungen der unteren Atemwege wie Asthma, Lungenemphysem oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung. Einigen Autoren zufolge kann Doxylamin aufgrund seiner anticholinergen Wirkung das Volumen des Bronchialsekrets verringern und dessen Viskosität erhöhen, was diese Erkrankungen verschlimmern kann. Es liegen jedoch nur wenige klinische Belege vor, weshalb bei diesen Patienten äußerste Vorsicht geboten ist. Die Anwendung bei Patienten mit Asthmaanfällen wird generell nicht empfohlen (siehe Kontraindikationen).

- [EPILEPSIE]. Bei Patienten mit Epilepsie ist Vorsicht geboten, da Antihistaminika selbst in therapeutischen Dosen gelegentlich mit paradoxen Übererregbarkeitsreaktionen in Verbindung gebracht wurden und daher die Krampfschwelle senken können.

[Blinddarmentzündung]. Aufgrund seiner antiemetischen Wirkung kann es die Diagnose einer Blinddarmentzündung beeinträchtigen. Es wird empfohlen, bei Patienten mit Erbrechen unbekannter Ursache eine Blinddarmentzündung im Voraus auszuschließen.

- Ototoxizität. Doxylamin kann eine positive Wirkung auf Schwindel, Tinnitus und Benommenheit haben und kann daher die Ototoxizität durch ototoxische Medikamente wie parenterale Aminoglykoside, Carboplatin, Cisplatin, Chloroquin und Erythromycin maskieren.

- Lichtempfindlichkeit. Doxylamin kann Lichtempfindlichkeit verursachen. Es wird daher empfohlen, während der Behandlung Sonnenbäder zu vermeiden und sich mit Sonnenschutzmitteln zu schützen.

- Während der Behandlung sollte der Alkoholkonsum vermieden werden.

Extreme Temperaturen. H1-Antihistaminika können das Hitzeerschöpfungssyndrom und den Hitzschlag aufgrund der durch ihre anticholinerge Wirkung verursachten verminderten Schweißproduktion verschlimmern. Patienten, die diese Medikamente einnehmen, wird empfohlen, sehr hohe Temperaturen zu vermeiden, insbesondere Kleinkinder, ältere Menschen oder Menschen mit schweren chronischen Erkrankungen. Es ist außerdem ratsam, geeignete Hygiene- und Ernährungsmaßnahmen wie ausreichende Belüftung und Flüssigkeitszufuhr einzuhalten.

NEBENWIRKUNGEN

Die Nebenwirkungen von Doxylamin sind in der Regel mild und vorübergehend und treten am häufigsten in den ersten Behandlungstagen auf. Wie andere Ethanolamine verursacht Doxylamin vor allem Schläfrigkeit und anticholinerge Reaktionen. Die Häufigkeit und Intensität der Symptome variiert jedoch stark von Person zu Person und betrifft insbesondere Kleinkinder und ältere Menschen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind:

- Verdauung. [ÜBELKEIT], [ERBRECHEN], [VERSTOPFUNG], [DURCHFALL], [HAUTSCHMERZEN], [ANOREXIE], [MUNDTROCKEN].

Neurologisch/psychologisch. Schläfrigkeit tritt häufig auf, insbesondere zu Beginn der Behandlung, und klingt in der Regel nach 2–3 Tagen ab. Desorientierung, Ataxie, Myasthenie, Schwindel, Asthenie und Kopfschmerzen können ebenfalls auftreten. In Ausnahmefällen wurden paradoxe Erregbarkeitszustände beobachtet, insbesondere bei Kleinkindern. Diese Übererregbarkeit geht mit Schlaflosigkeit, Nervosität, Zittern, Reizbarkeit, Euphorie, Delirium, Herzklopfen und sogar Krämpfen einher.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Gelegentlich, üblicherweise im Falle einer Überdosierung, können Tachykardie, Herzklopfen und andere Herzrhythmusstörungen wie Extrasystole oder Herzblock auftreten. Diese Nebenwirkungen könnten auf eine anticholinerge Wirkung zurückzuführen sein. Gelegentlich wurde über Hypotonie oder Bluthochdruck berichtet.

- Atemwege. Gelegentlich kann die Viskosität der Bronchialsekrete zunehmen, was das Atmen erschweren kann.

- Urogenitaltrakt. [Harnverhalt] und [Sexuelle Impotenz] können aufgrund einer cholinergen Blockade auftreten.

- Hämatologisch. [HÄMOLYTISCHE ANÄMIE], [AGRANULOZYTOSE], [LEUKOPENIE], [THROMBOZYTOSE] oder [PANZITOPENIE] wurden selten beschrieben.

- Okular. Aufgrund der anticholinergen Wirkung können [GLAUKOM] und [SEHSTÖRUNGEN] wie [VERSCHWOMMENES SEHEN] oder [DIPLOPIE] auftreten. Auch [TINNITUS] kann auftreten.

Allergische/dermatologische Erkrankungen. Überempfindlichkeitsreaktionen können nach systemischer Gabe von Antihistaminika auftreten, allerdings seltener als bei topischer Gabe. Lichtempfindlichkeitsreaktionen können auch nach intensiver Sonneneinstrahlung auftreten, mit Dermatitis, Pruritus, Exanthem und Erythem.

ÜBERDOSIS

Symptome: Die Symptome treten in der Regel innerhalb von 30 Minuten bis 2 Stunden auf und variieren stark. Bei Kindern und über 65-Jährigen ist der Schweregrad höher. Es wurde über mittelschwere Nervenzusammenbrüche mit Sedierung und Apnoe, Herz-Kreislauf-Kollaps, Übererregbarkeit mit Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Zittern oder Krampfanfällen sowie anticholinerge Symptome wie Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen und Harnverhalt berichtet. Fieber über 41,8 °C (106 °F) kann ebenfalls auftreten.

In den schwersten Fällen, insbesondere bei Kindern, können sich die Symptome verschlimmern und zu Hypotonie, Krampfanfällen, Atemdepression, Bewusstlosigkeit, Koma und Tod führen. Eine Doxylaminvergiftung ist jedoch selten lebensbedrohlich, und eine vollständige Genesung wird innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht.

Behandlung: Die Behandlung besteht aus Standardmaßnahmen zur Förderung der Arzneimittelausscheidung. Sind seit der Einnahme weniger als 3 Stunden vergangen, können Brechmittel verabreicht werden. Dabei sind die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen zur Vermeidung einer Aspiration zu treffen, insbesondere bei Kindern und älteren Menschen. Bei komatösen oder bewusstlosen Personen wird das Herbeiführen von Erbrechen nicht empfohlen. Ist Erbrechen kontraindiziert, kann eine Magenspülung durchgeführt und Aktivkohle verabreicht werden. Salzhaltige Abführmittel wie Magnesiumsulfat können eingesetzt werden.

Mit folgenden Medikamenten können die Vergiftungserscheinungen beseitigt werden.

- Zentrale anticholinerge Wirkungen. Intravenöses Physostigmin.

- Krampfanfälle. Langsame intravenöse Infusion von Diazepam in einer Dosis von 0,1 mg/kg bei Patienten, die nicht auf Physostigmin ansprechen.

- Hypotonie. Verabreichen Sie Noradrenalin, Phenylephrin oder Dopamin. Vermeiden Sie Adrenalin, da dies die Hypotonie verschlimmern kann.

- Ventrikuläre Arrhythmien. Propranolol.

Bei Bedarf können Intubation und künstliche Beatmung durchgeführt werden. Die Anwendung von Analeptika wird nicht empfohlen, da diese Krampfanfälle auslösen können.