ACTIE EN MECHANISME

- Antiviraal. Acyclovir is een virostaticum met een guanosine-achtige structuur dat de cellulaire synthese van viraal DNA remt.

De antivirale werking manifesteert zich alleen bij virussen in de replicatiefase. Deze selectieve werking is te danken aan het feit dat de initiële fosforylering tot aciclovirmonofosfaat plaatsvindt via een virusspecifiek enzym, thymidinekinase, waarvoor aciclovir een 200 keer grotere affiniteit heeft dan het humane enzym. In cellen die niet door het virus zijn geïnfecteerd, verloopt deze initiële fosforylering zeer traag. De daaropvolgende fosforyleringen tot de actieve vorm van het geneesmiddel, aciclovirtrifosfaat, worden uitgevoerd door cellulaire enzymen.

Acyclovirtrifosfaat kan de virale replicatie op drie manieren remmen:

* Selectieve remming van viraal DNA-polymerase.

* Concurrentie tussen acyclovirtrifosfaat en guanosinetrifosfaat om opname in viraal DNA.

* Onderbreking van de keten wanneer deze in viraal DNA wordt opgenomen.

Het is met name actief tegen herpes simplexvirus (HSV) type 1 en 2 en het varicella-zostervirus. In afnemende volgorde vertoont het ook in vitro activiteit tegen het Epstein-Barr-virus (EBV), humaan herpesvirus type 6 (HHV-6) en cytomegalovirus (CMV). De activiteit tegen CMV (een virus zonder thymidinekinase) is veel lager dan die van famciclovir of foscarnet.

SPECIALE WAARSCHUWINGEN

- De behandeling moet worden gestart zodra de eerste symptomen optreden.

- Patiënten met een ernstige infectie, ernstige immunosuppressie of frequente recidieven hebben mogelijk oraal aciclovir nodig om de infectie onder controle te houden.

- Bij jonge kinderen wordt bij een mogelijke eerste herpesinfectie een differentiële diagnose aanbevolen, omdat de symptomen verward kunnen worden met andere mond- of gebitsaandoeningen.

SENIOREN

Bij ouderen zijn geen specifieke problemen beschreven die een dosisaanpassing noodzakelijk maken.

PATIËNTENADVIES

- De behandeling moet zo snel mogelijk na het optreden van de symptomen worden gestart.

- Aciclovir voorkomt de overdracht van het virus niet. Daarom moeten extreme voorzorgsmaatregelen worden genomen om het risico op mogelijke infectie te verminderen, zoals het vermijden van contact met de laesies met handen of andere voorwerpen.

- Raadpleeg uw arts als de symptomen verergeren of niet verbeteren nadat u aciclovir 10 dagen hebt gebruikt.

- Vermijd toepassing in de ogen of op slijmvliezen.

CONTRA-INDICATIES

- Overgevoeligheid voor aciclovir, valaciclovir of een ander bestanddeel van het geneesmiddel.

EFFECTEN OP HET RIJDEN

Het lijkt er niet op dat dit een significant effect heeft.

ZWANGERSCHAP

FDA-categorie B.

Veiligheid voor dieren: Er zijn geen schadelijke effecten waargenomen op de zwangerschap, de ontwikkeling van het embryo/de foetus, de bevalling of de ontwikkeling na de geboorte.

Veiligheid bij mensen: Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij mensen. Er zijn zeer beperkte gegevens over gebruik bij zwangere vrouwen, waarbij geen nadelige effecten op de foetus zijn waargenomen. Toediening is alleen acceptabel als er geen veiligere therapeutische alternatieven zijn en de voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.

Effecten op de vruchtbaarheid: Er zijn geen specifieke topische studies bij mensen uitgevoerd. Systemische toediening had geen nadelige invloed op de spermakwaliteit (morfologie, beweeglijkheid of aantal).

FARMACOKINETICA

Topische route:

- Absorptie: Acyclovir dringt nauwelijks door in de intacte huid en bereikt onmeetbare niveaus (<0,01 mcg/ml) na viermaal daags gebruik gedurende 7 dagen. De absorptie in de huid van mensen met gordelroos kan oplopen tot 0,01–0,28 mcg/ml.

- Distributie: Lage plasma-eiwitbinding (9-33%). De Vd is 0,8 l/kg.

- Metabolisme: Het ondergaat een gedeeltelijke metabolisatie door hydroxylatie- en oxidatiereacties. Er zijn twee metabolieten beschreven: 8-hydroxyaciclovir en 9-carboxymethoxymethylguanine, die beide inactief zijn.

Enzym-inducerend/-remmend vermogen: lijkt geen significante effecten te hebben.

- Uitscheiding: Voornamelijk onveranderd in de urine. Na topische toediening wordt tussen 0,02% en 9,4% van de dosis onveranderd in de urine teruggevonden. De CLr bedraagt 173-353 ml/min/1,73 m² en de t½ bedraagt 2,5-3,3 uur.

Farmacokinetiek in bijzondere situaties:

- Nierfunctiestoornis: Er is een stijging van CP waargenomen, met waarden van 0,78 mcg/ml. Vanwege de minimale topische absorptie is dit echter waarschijnlijk niet significant.

- Overige situaties: Er zijn geen gegevens beschikbaar over hoe leeftijd of leverfunctie de farmacokinetiek van aciclovir na topische toediening kunnen beïnvloeden.

INDICATIES

- Behandeling van symptomen van [HERPES SIMPLEX KOORTSLIP], zoals jeuk, branderigheid of tintelingen.

INTERACTIES

Ze zijn niet beschreven. Dit is onwaarschijnlijk vanwege hun minimale absorptie.

LACTATIE

Veiligheid voor dieren: geen gegevens beschikbaar.

Veiligheid voor de mens: Acyclovir wordt uitgescheiden in de moedermelk. Na toediening van 200 mg vijfmaal daags werden melkconcentraties bereikt die 0,6-4,1 keer zo hoog waren als de dagelijkse dosis van de moeder, wat neerkomt op een dosis voor de zuigeling van 0,3 mg/kg/24 uur. Vanwege de slechte absorptie door de huid worden de concentraties in moedermelk echter als minimaal beschouwd. Toediening ervan wordt alleen geaccepteerd als er geen veiligere therapeutische alternatieven zijn en de voordelen voor de moeder opwegen tegen de mogelijke risico's voor de zuigeling.

KINDEREN

Er zijn geen specifieke problemen beschreven bij kinderen die een dosisaanpassing vereisen. Gebruik wordt aanbevolen op medisch advies, met name bij kinderen jonger dan 12 jaar.

Koortslip is een terugkerende infectie in de mond die zich meestal op jonge leeftijd ontwikkelt. Een medische diagnose is aan te raden bij kinderen, omdat de symptomen van de eerste infectie onopgemerkt kunnen blijven of verward kunnen worden met gebitsproblemen of andere mondaandoeningen.

REGELS VOOR CORRECT BEHEER

Breng het aan op de aangedane plek en masseer het zachtjes in om de absorptie te bevorderen.

Het wordt aanbevolen om een vingercondoom of rubberen handschoen te gebruiken om infectie naar andere lichaamsdelen te voorkomen. Als dit niet mogelijk is, is het raadzaam om uw handen voor en na het aanbrengen te wassen en de laesies niet met uw handen, handdoeken of andere voorwerpen te wrijven om te voorkomen dat de infectie verergert of zich verspreidt naar andere mensen.

Vermijd toepassing op slijmvliezen, zoals de mond, ogen of vagina, vanwege het risico op irritatie. Bij contact met de ogen, overvloedig spoelen met water en een oogarts raadplegen.

DOSERING

Volwassenen: Breng 5 keer per dag een dunne laag aan op de wondjes, ongeveer elke 4 uur, en sla de behandeling over voor het slapengaan. Voor maximale effectiviteit is het belangrijk om de behandeling zo snel mogelijk te starten zodra de eerste symptomen optreden.

- Kinderen en adolescenten < 18 jaar: geen dosisaanpassing nodig.

- Ouderen: geen dosisaanpassing nodig.

Behandelingsduur: 5 dagen. Indien volledige genezing niet is opgetreden, verleng de behandeling dan met nog eens 5 dagen, tot een totaal van 10 dagen. Indien de symptomen in deze periode verergeren of niet verbeteren, heroverweeg dan de diagnose.

Gemiste dosis: Neem de volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip. Neem geen dubbele dosis.

DOSERING BIJ LEVERFALEN

Er zijn geen specifieke doseringsaanbevelingen gedaan.

DOSERING BIJ NIERFALEN

Er zijn geen specifieke doseringsaanbevelingen gedaan.

VOORZORGSMAATREGELEN

- [IMMUNODEFICIENTIE]. Bij ernstig immuungecompromitteerde patiënten, zoals patiënten met [HIV-INFECTIE] of patiënten die [TRANSPLANTATIE] ondergaan, is topische aciclovir mogelijk niet voldoende om de infectie te bestrijden. Orale aciclovir dient te worden overwogen.

VOORZORGSMAATREGELEN MET BETREKKING TOT HULPSTOFFEN

- Omdat het cetostearylalcohol bevat, kan het lokale huidreacties veroorzaken, zoals contactdermatitis.

BIJWERKINGEN

Bijwerkingen worden beschreven volgens de frequentie-intervallen, waarbij rekening wordt gehouden met zeer frequent (>10%), frequent (1-10%), niet frequent (0,1-1%), zelden (0,01-0,1%), zeer zelden (<0,01%) of met onbekende frequentie (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens).

- Dermatologisch: zelden lokale reacties op de plaats van aanbrengen, zoals een lokaal branderig gevoel, [JEUK], [DROGE HUID], [HUIDAFSCHILLEN]; zelden [ERYTHEEM], [CONTACTDERMATITIS].

- Allergisch: zeer zelden [OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES], waaronder [ANGIO-OEDEEM].

OVERDOSIS

Symptomen: Ernstige vergiftiging is onwaarschijnlijk vanwege de toedieningsweg. Er zijn geen symptomen gemeld na accidentele inname van 10 g crème (500 mg aciclovir). Er zijn patiënten gemeld die tot 20 g oraal hebben ingenomen zonder symptomen te ervaren.

Te nemen maatregelen:

- Tegengif: Er is geen specifiek tegengif.

- Algemene eliminatiemaatregelen: hoewel geen maatregelen noodzakelijk lijken, wordt aciclovir geëlimineerd door hemodialyse.

- Monitoring: klinische status van de patiënt.

- Behandeling: symptomatisch.

SAMENSTELLING

ACICLOVIR (TOPICO): 50 MILLIGRAMMA
PROPYLEENGLYCOL (HULPSTOF): 400 MILLIGRAM
CETOSTEARYL ALCOHOL (HULPSTOF): 67,5 MILLIGRAM