ACTIE EN MECHANISME

- [ANTIDIARREE], [OPIACETISCHE AGONIST (MU)]. Pethidinederivaat. Een µ-opiaatreceptoragonist die de afgifte van acetylcholine en prostaglandinen in de myenterische plexus van Auerbach remt, waardoor de darmperistaltiek afneemt. Door de darmtransit te verminderen, bevordert het de absorptie van water en elektrolyten, waardoor de frequentie en hoeveelheid stoelgang afneemt en de viscositeit ervan toeneemt. Het heeft ook een zekere antisecretoire werking. Het verhoogt ook de tonus van de anale sluitspier, waardoor incontinentie afneemt.

SPECIALE WAARSCHUWINGEN

Het toedienen van loperamide aan patiënten met diarree staat adequate hydratatie niet in de weg. Daarom is het raadzaam om vloeistoffen zoals water, kruidenthee of orale rehydratatieoplossingen in de benodigde hoeveelheden toe te dienen. Symptomen zoals dorst, een droge mond en huid, of een verminderde urineproductie zijn duidelijke tekenen van uitdroging.

- Het is niet raadzaam om loperamide toe te dienen aan gedehydrateerde patiënten voordat de dehydratie is gecorrigeerd.

CONTRA-INDICATIES

- [OPIOÏDEALLERGIE] of voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.

- Bloederige diarree veroorzaakt door invasieve micro-organismen zoals entero-invasieve stammen van Escherichia coli , Salmonella ([SALMONELOSE]) of Shigella ([SHIGELOSE]), of, in het geval van [PSEUDOMEMBRANE COLITIS], veroorzaakt door breedspectrumantibiotica. In deze situaties wordt het gebruik van loperamide afgeraden, omdat het remmen van de peristaltiek de contacttijd tussen het darmslijmvlies en microbiële toxines kan verlengen, wat de schade kan vergroten. Bij bacteriële diarree kan het soms nodig zijn om antibiotica toe te dienen.

- Situaties waarin remming van de peristaltiek vermeden moet worden, zoals [CONSTIPATIE], [DARMVERSTOPPING] of [ABDOMINALE OPZETTING], aangezien loperamide de aandoening kan verergeren. Als een van deze symptomen optreedt tijdens de behandeling van diarree, is het raadzaam de behandeling te staken.

GEAVANCEERDE LEEFTIJD

Bij ouderen zijn geen specifieke problemen beschreven die een dosisaanpassing noodzakelijk maken.

Uitdroging die gepaard gaat met diarree komt vooral veel voor bij ouderen. De gevolgen ervan kunnen dan ook sterk verschillen.

ZWANGERSCHAP

Dierveiligheid: In dierstudies met doses die 30 keer hoger waren dan de humane doses, werd geen schade aan de foetus waargenomen. Hogere doses resulteerden in een wisselende overleving van moeder en kind.

Veiligheid bij mensen: Er is een gebrek aan adequate en goed gecontroleerde studies bij mensen. Toediening is alleen acceptabel als er geen veiligere therapeutische alternatieven zijn en de voordelen opwegen tegen de potentiële risico's.

Effecten op de vruchtbaarheid: Er zijn geen specifieke onderzoeken bij mensen uitgevoerd.

FARMACOKINETICA

- Absorptie: Het wordt in de darm opgenomen met een biologische beschikbaarheid van 40%. Het ondergaat een first-passmetabolisme. De Cmax wordt bereikt na 5 uur (capsules) of 2,5 uur (oplossingen). De effecten houden tot 24 uur aan.

- Distributie: Het circuleert gebonden aan plasma-eiwitten (97%). Het passeert de bloed-hersenbarrière met grote moeite.

- Metabolisme: Het wordt in de lever gemetaboliseerd, waarbij inactieve metabolieten ontstaan.

- Eliminatie: Het wordt geëlimineerd via metabolisme, waarbij metabolieten worden uitgescheiden in de feces (30% onveranderd) en een zeer kleine hoeveelheid in de urine (<2%). De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 10 uur. De fractie loperamide die in de darm wordt geëlimineerd, kan worden gereabsorbeerd, wat resulteert in een enterohepatische cyclus.

Farmacokinetiek in bijzondere situaties:

- Leverfunctiestoornis: Het metabolisme van loperamide kan verminderd zijn bij leverfunctiestoornissen, wat resulteert in een verminderde leverklaring.

INDICATIES

- [DIARREE]. Symptomatische behandeling van acute of chronische diarreeprocessen.

INTERACTIES

- Cholestyramine. Een studie heeft een mogelijke remming van het effect van loperamide aangetoond, daarom wordt aanbevolen de toediening te spreiden.

- Laxeermiddelen: Het toedienen van middelen tegen diarree, zoals loperamide, met gelijktijdige toediening van laxeermiddelen die de darmwerking verhogen, zoals ispaghula, methylcellulose, agar of sterculiagom, wordt afgeraden, aangezien gelijktijdig gebruik darmobstructies met ernstige gevolgen voor de patiënt kan veroorzaken.

- Ritonavir of kinidine (P-glycoproteïne-remmers): mogelijke verhoging van loperamide Cp. Let op.

- CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol of itraconazol) en CYP2C8-remmers (gemfibrozil): mogelijke verhoging van loperamide Cp. Let op.

- Saquinavir: Mogelijke verlaging van saquinavir Cp met risico op verminderde antivirale activiteit.

- Theofylline. Farmacokinetische studies hebben een afname van de absorptie van theofylline aangetoond bij toediening in vormen met gereguleerde afgifte, waarschijnlijk als gevolg van remming van de darmmotiliteit.

- Opioïde analgetica. Gelijktijdig gebruik kan het risico op ernstige constipatie en CZS-depressie verhogen.

LACTATIE

Veiligheid voor dieren: geen gegevens beschikbaar.

Veiligheid voor de mens: Er zijn beperkte gegevens over de uitscheiding van loperamide in moedermelk. Er zijn kleine hoeveelheden loperamide aangetroffen in moedermelk, daarom wordt het gebruik ervan tijdens het geven van borstvoeding afgeraden.

KINDEREN

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen jonger dan twee jaar zijn niet onderzocht, daarom wordt het gebruik ervan niet aanbevolen. Uiterste voorzichtigheid is geboden bij kinderen ouder dan 12 jaar, aangezien er aanzienlijke variatie in de farmacologische respons kan optreden als gevolg van uitdroging.

REGELS VOOR CORRECT BEHEER

Bij chronische diarree is het raadzaam de dosis loperamide te verdelen over twee of drie doses.

DOSERING

- Volwassenen, oraal:

* Acute diarree: begin met 4 mg, gevolgd door 2 mg na elke stoelgang.

* Chronische diarree: begin met 4 mg, gevolgd door 2-12 mg/24 uur totdat er 1-2 stoelgangen per dag zijn bereikt.

De maximale dagelijkse dosis is 16 mg.

* Kinderen jonger dan 12 jaar: De veiligheid en werkzaamheid van loperamide bij kinderen jonger dan 12 jaar zijn niet geëvalueerd.

DOSERING BIJ LEVERFALEN

Er zijn geen specifieke doseringsaanbevelingen beschikbaar. Voorzichtigheid is geboden, aangezien het first-passmetabolisme verstoord kan zijn.

DOSERING BIJ NIERFALEN

Er is geen dosisaanpassing nodig.

VOORZORGSMAATREGELEN

- [LEVERFALEN]. Loperamide wordt via de lever uitgescheiden, dus bij leverfalen kan het first-passmetabolisme verminderd zijn, wat kan leiden tot accumulatie van het geneesmiddel. De dosering moet mogelijk worden aangepast, afhankelijk van de mate van leverfalen.

- [COLITIS ULCERATIEF] of [HIV-INFECTIE]. Bij patiënten met colitis ulcerosa of aids is de toediening van antidiarreemiddelen die de darmmotiliteit remmen, in verband gebracht met een verhoogde incidentie van toxisch megacolon. Daarom is het raadzaam om uiterst voorzichtig te zijn en de behandeling te staken als er een opgeblazen gevoel of andere symptomen zoals hevige buikpijn, misselijkheid, braken of verlies van eetlust optreden.

- [UITDROGING]. Remming van de darmperistaltiek kan leiden tot vochtretentie in het darmlumen, waardoor de uitdroging verergert. Het is raadzaam om de uitdroging van de patiënt eerst te corrigeren door water of orale rehydratatieoplossingen toe te dienen.

BIJWERKINGEN

De bijwerkingen van loperamide komen over het algemeen weinig voor, hoewel ze matig significant zijn. In de meeste gevallen zijn de bijwerkingen een verlengstuk van de farmacologische werking en hebben ze voornamelijk invloed op het spijsverteringsstelsel. In de meeste gevallen zijn ze niet te onderscheiden van de symptomen van diarree zelf. Deze bijwerkingen komen vaker voor bij langdurige behandeling. De meest kenmerkende bijwerkingen zijn:

- Spijsverteringsstelsel. Zeer zelden (<0,01%) optreden van [BUIKPIJN], [WIND], [DYSPEPSIE], [MISSELIJKHEID], [BRAAKEN], [CONSTIPATIE], [DROGE MOND], [OPGEZETTE BUIK], [PARALYTISCHE ILEUS] of [TOXISCH MEGACOLON].

- Neurologisch/psychologisch. [SLAPERIGHEID] en [DUIZELIGHEID] komen zelden voor (<0,01%). Kinderen zijn bijzonder gevoelig voor de effecten van loperamide op het zenuwstelsel.

- Urogenitaal. Soms kan [URINE-RESTENTIE] optreden.

- Allergisch/dermatologisch. Zeer zelden (<0,01%) zijn [HUIDUITSLAG], [URTICARIA] of [JEUK]. Geïsoleerde gevallen van [ANGIO-OEDEEM], [STEVENS-JOHNSON SYNDROOM], [ERYTHEMA MULTIFORME] en [TOXISCHE EPIDERMALE NECROLYSE] zijn gemeld, hoewel hun relatie met loperamide niet is onderzocht.

Er zijn ook geïsoleerde gevallen van [OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES], waaronder [ANAFYLAXE], gemeld.

OVERDOSIS

Symptomen: Bij overdosering kan depressie van het centrale zenuwstelsel optreden, met sufheid, slaperigheid, miosis, spierhypertonie en ademhalingsdepressie. Urineretentie of ileumatonie kan ook optreden. Deze overdosering komt het meest voor bij leverfalen of bij jonge kinderen.

Behandeling: De patiënt dient 48 uur lang te worden gemonitord om mogelijke depressie van het centrale zenuwstelsel op te sporen. Indien dergelijke symptomen optreden, kan naloxon als tegengif worden toegediend. Omdat de werking van loperamide langer aanhoudt dan die van naloxon, die niet langer dan drie uur aanhoudt, kan het nodig zijn om naloxon te herhalen. Daarnaast kan het raadzaam zijn om na inname van loperamide actieve kool toe te dienen in geval van accidentele inname, gevolgd door een maagspoeling als er geen braken heeft plaatsgevonden.