Acțiune și mecanism

- [ANTIALERGIC], [ANTAGONIST HISTAMINERGIC (H-1)]. Doxilamina este un derivat de etanolamină care blochează competitiv, reversibil și nespecific receptorii H1, scăzând efectele sistemice ale histaminei. Provoacă vasoconstricție și scăderea permeabilității vasculare, reducând roșeața și edemele asociate cu alergiile. Atenuează parțial simptomele asociate cu procesele alergice, cum ar fi înroșirea ochilor sau congestia nazală. De asemenea, produce un efect bronhodilatator ușor și reduce mâncărimea pielii.

- [HIPNOTIC]. Doxilamina este capabilă să traverseze bariera hematoencefalică și să acționeze asupra receptorilor centrali H1, ducând la sedare. Efectul sedativ se poate datora și antagonismului receptorilor muscarinici și serotoninergici. Doxilamina are un efect sedativ mai mare decât cel al altor etanolamine.

- [ANTAGONIST COLINERGIC MUSCARINIC (M)], [ANTIEMETIC]. Doxilamina este un antagonist nespecific capabil să blocheze alți receptori, cum ar fi receptorii muscarinici centrali sau periferici. Efectele sale anticolinergice par a fi mai puțin puternice decât cele ale altor etanolamine. Blocarea receptorilor centrali H1 și colinergici ar putea exercita un efect antiemetic, deși acest lucru nu este pe deplin înțeles.

Farmacocinetica

Calea orala:

- Absorbție: Doxilamina este bine absorbită din intestin, dar suferă un efect puternic de primă trecere în ficat, ceea ce reduce biodisponibilitatea. După administrarea unei doze de 25 mg, Cmax de 100 ng/ml este atinsă în 2-3 ore. Efectele sedative încep după 30 de minute și ajung la maxim după 1-3 ore. Aceste efecte durează 6-8 ore.

- Metabolism: Deși nu a fost studiată în mod adecvat, doxilamina pare să fie metabolizată rapid și aproape complet în ficat.

- Eliminare: Doxilamina și metaboliții săi sunt eliminați prin urină. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de 10 ore.

Indicatii

- [INSOMNIE]. Tratamentul simptomatic al insomniei, în special atunci când există dificultăți de a adormi, întreruperi frecvente în timpul somnului sau trezire devreme.

Pozologie

Dozare:

- Adulti, oral: 12,5-25 mg/24 ore.

- Copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, oral: siguranța și eficacitatea doxilaminei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost evaluate. Dacă doxilamina este necesară pentru utilizare la persoane sub 18 ani, se recomandă utilizarea dozei care nu depășesc 25 mg/24 ore.
Tratamentele care durează mai mult de o săptămână trebuie evitate.

Reguli de administrare corectă

Doxilamina trebuie administrată cu o jumătate de oră înainte de culcare pentru a-i permite să aibă efectul maxim.

Contraindicatii

- Hipersensibilitate la orice component al medicamentului. Pot apărea reacții încrucișate cu alte antihistaminice, astfel încât utilizarea oricărui antihistaminic H1 nu este recomandată la pacienții care au prezentat anterior hipersensibilitate la oricare component al acestui grup.

- [ATAC DE ASTMA]. Unii autori consideră că doxilamina ar putea agrava astmul bronșic, așa că utilizarea sa nu este recomandată într-un atac acut.

- [POFIRIE]. Antihistaminicele H1 au fost asociate cu dezvoltarea crizelor de porfirie și, prin urmare, nu sunt considerate sigure la acești pacienți.

Precauții

- [INFECȚIE RENALĂ]. Acumularea metaboliților poate apărea la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece acești metaboliți pot fi activi, se recomandă administrarea prelungită la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă (CLcr mai mică de 60 ml/minut).

- [INSECȚIA HEPATICA]. Doxilamina este metabolizată pe scară largă de către ficat. În cazurile de insuficiență hepatică, poate apărea o creștere a concentrației plasmatice, cu riscul de apariție a reacțiilor adverse. La acești pacienți poate fi necesară ajustarea dozei, în funcție de gradul funcției hepatice.

- Pacienți care suferă de [GLAUCOM], [HIPERPLAZIE PROSTATICĂ] sau [OBSTRUCȚIE VEZICII URINARE], [HIPERTENSIUNE ARTERIALĂ], [ARITMIE CARDIACĂ], [MIASTENIE GRAVIS], stenozantă [ULCER PEPTIC] sau [OBSTRUCȚIE INTESTINALA]. Datorită efectelor anticolinergice ale doxilaminei, aceste afecțiuni se pot agrava; prin urmare, se recomandă prudență extremă și tratamentul trebuie întrerupt dacă apare o agravare.

- Boli ale căilor respiratorii inferioare, cum ar fi [ASTMUL], [EMFIZEMUL PULMONAR] sau [BOALA PULMONARĂ OBSTRUCTIVA CRONICĂ]. Potrivit unor autori, doxilamina poate scădea volumul secrețiilor bronșice, crescând vâscozitatea acestora, datorită efectelor anticolinergice, care ar putea agrava aceste afecțiuni. Cu toate acestea, nu există prea multe dovezi clinice, în ciuda cărora, se recomandă prudență extremă la acești pacienți. Ca regulă generală, utilizarea sa nu este recomandată la pacienții cu crize de astm (vezi Contraindicații).

- [EPILEPSIE]. Se recomandă prudență la pacienții cu epilepsie, deoarece antihistaminicele au fost asociate ocazional cu reacții de hiperexcitabilitate paradoxale, chiar și la doze terapeutice și, prin urmare, pot scădea pragul convulsivant.

- [Apendicita]. Datorită efectelor sale antiemetice, poate interfera cu diagnosticul de apendicite. Se recomandă ca apendicita să fie exclusă în prealabil la pacienții cu vărsături de origine necunoscută.

- Ototoxicitate. Doxilamina poate avea un efect benefic asupra vertijului, tinitusului și amețelilor și, prin urmare, poate masca ototoxicitatea indusă de medicamentele ototoxice, cum ar fi aminoglicozidele parenterale, carboplatina, cisplatina, clorochina și eritromicina, printre altele.

- Fotosensibilitate. Doxilamina poate provoca fotosensibilitate, de aceea este recomandat să evitați plaja în timpul tratamentului și să vă protejați cu protecție solară.

- Temperaturi extreme. Antihistaminicele H1 pot agrava sindromul de epuizare termică și insolația din cauza scăderii transpirației cauzate de efectele lor anticolinergice. Pacienții care primesc aceste medicamente sunt sfătuiți să evite expunerea la temperaturi foarte ridicate, în special copiii mici, vârstnicii sau persoanele cu boli cronice grave. De asemenea, este recomandabil să urmați măsuri adecvate de igienă și alimentație, cum ar fi ventilația și hidratarea adecvate.

Sfatul pacientului

- Acest medicament va fi administrat cu o jumătate de oră înainte de culcare.

- Tratamentele care durează mai mult de o săptămână nu sunt recomandate. Dacă insomnia persistă sau se agravează după această perioadă, se recomandă consultarea unui medic.

- Poate provoca somnolenta, de aceea este recomandat sa fiti prudent la volan si sa nu il combinati cu medicamente sau alte substante sedative precum alcoolul.

- Pacienții care primesc medicamente sedative nu sunt sfătuiți să se automediceze cu produse doxilamină fără a consulta un medic.

- Este indicat sa nu faceti plaja in timpul tratamentului.

- Medicul trebuie anunțat de orice patologie cronică pe care o are pacientul înainte de începerea tratamentului.

- Expunerea la temperaturi extreme trebuie evitată în timpul utilizării acestui medicament, rămânând într-un mediu răcoros și menținându-vă hidratat corespunzător.

Avertismente speciale

- Doxilamina poate masca efectele ototoxice ale unor medicamente, de aceea se recomanda evaluarea periodica a functiei acustice la pacientii tratati cu aceste medicamente.

- Înainte de a utiliza acest medicament la pacienții cu vărsături de origine necunoscută, se recomandă excluderea prezenței apendicitei.

- Se recomandă monitorizarea hidratării pacientului în timpul unui val de căldură, mai ales dacă pacientul este un copil mic, o persoană în vârstă sau cineva cu o boală gravă.

- Datorită efectelor antialergice ale acestui medicament, poate provoca rezultate fals negative la testele de hipersensibilitate a pielii la extractele antigenice. Se recomandă să întrerupeți administrarea acestui medicament cu cel puțin 72 de ore înainte de test.

Interacțiuni

Doxilamina poate masca simptomele induse de medicamentele ototoxice prin reducerea vertijului sau amețelilor. De asemenea, poate spori efectele fotosensibilizante ale altor ingrediente active, ducând la reacții de fotosensibilitate. Au fost raportate și interacțiuni medicamentoase cu următoarele ingrediente active:

- Alcool etilic. Administrarea combinată de alcool și doxilamină poate spori efectele sedative ale ambelor substanțe. Se recomandă evitarea consumului de alcool în timpul tratamentului.

- Anticolinergice (medicamente antiparkinsoniane, antidepresive triciclice, IMAO, neuroleptice). Administrarea doxilaminei cu alte medicamente anticolinergice le poate potența efectele anticolinergice, de aceea se recomandă evitarea combinației.

- Sedative (analgezice opioide, barbiturice, benzodiazepine, antipsihotice). Administrarea concomitentă de doxilamină cu un medicament sedativ poate potența efectul hipnotic. Se recomandă precauție extremă.

Sarcina

Categoria B FDA. Studiile la șobolani la doze de 125 de ori mai mari decât doza umană nu au arătat niciun risc pentru făt. Cu toate acestea, la administrarea de doze de 125-375 de ori doza maximă la om, s-au observat anomalii ale scheletului, caracterizate prin ondularea coastelor și hernii diafragmatice. Doxilamina traversează placenta. Există o controversă considerabilă cu privire la efectele teratogene ale doxilaminei. Acest medicament a fost utilizat frecvent pentru a preveni greața și vărsăturile în timpul sarcinii. Studiile epidemiologice nu au evidențiat efecte adverse asupra fătului, deși unele studii au asociat administrarea de doxilamină în timpul primului trimestru cu palatul despicat. Cu toate acestea, nu a fost stabilită o relație cauzală cu doxilamina, iar aceste efecte nu au fost observate în alte studii; prin urmare, FDA consideră că doxylamina este puțin probabil să fie teratogenă. Cu toate acestea, din cauza lipsei unor studii adecvate și bine controlate la om, nu poate fi exclusă posibilitatea unei teratogenități slabe. Prin urmare, acest medicament trebuie utilizat la femeile însărcinate cu prudență și numai dacă beneficiile depășesc riscurile potențiale.

Alăptarea

Doxilamina poate inhiba lactația datorită efectelor sale anticolinergice. Nu se știe dacă doxilamina este excretată în laptele matern, dar alte antihistaminice sunt. Deoarece copiii sunt mai sensibili la reacțiile anticolinergice și pot prezenta mai frecvent reacții de hiperexcitabilitate paradoxală, se recomandă întreruperea alăptării sau evitarea acestui medicament.

Copii

Eficacitatea și siguranța doxilaminei ca sedativ nu au fost evaluate la copiii sub 18 ani. Deoarece simptomele anticolinergice și hiperexcitabilitatea sunt mai frecvente la acești pacienți, utilizarea acestuia nu este recomandată.

Seniori

Pacienții vârstnici sunt mai sensibili la efectele adverse ale antihistaminicelor, cum ar fi amețeli, sedare, confuzie, hipotensiune arterială și hiperexcitabilitate, precum și la efectele anticolinergice (uscăciunea gurii, retenția urinară, precipitarea glaucomului). Antihistaminicele pot fi utilizate la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, dar trebuie avută precauție extremă. Dacă reacțiile adverse persistă sau sunt severe, se recomandă întreruperea tratamentului.

Efecte asupra condusului

Doxilamina poate afecta substanțial capacitatea de a conduce vehicule și/sau de a folosi utilaje. Pacienții ar trebui să evite utilizarea mașinilor periculoase, inclusiv automobile, până când sunt siguri în mod rezonabil că tratamentul medicamentos nu îi afectează negativ.

Reacții adverse

Efectele secundare ale doxilaminei sunt de obicei ușoare și tranzitorii, fiind cele mai frecvente în primele zile de tratament. Ca și alte etanolamine, doxilamina provoacă în primul rând somnolență și reacții anticolinergice, dar există o variabilitate interindividuală considerabilă în frecvența și intensitatea simptomelor, care afectează în special copiii mici și vârstnicii. Cele mai frecvente reacții adverse sunt:

- Digestive. [GRAŢĂ], [VĂRĂSĂTĂ], [CONSTIPAŢIE], [DIAREE], [DUREREA EPIGASTRICĂ], [ANOREXIE], [GURA USCĂ].

- Neurologic/psihologic. [SOMENOLEŢA] este frecventă, mai ales la începutul tratamentului, şi scade de obicei după 2-3 zile. De asemenea, pot apărea [DEZORIENTARE], [LECORDINAREA PSIHOMOTORIE], [MIASTENIE], [VERTIGURI], [ASTENIE], [DUREREA DE CAP]. În mod excepțional, au fost observate cazuri de [EXCITABILITATE] paradoxală, în special la copiii mici. Această hiperexcitabilitate este însoțită de [INSOMNIE], [NERVOZITATE], [TREMUR], [IRITABILITATE], [EUFORIE], [DELIRIUM], palpitații și chiar [CONVULSII].

- Cardiovasculare. Ocazional, și de obicei în cazul unui supradozaj, pot apărea [tahicardie], [palpitații] și alte [aritmii cardiace], cum ar fi [extrasistolă] sau [bloc cardiac]. Aceste efecte ar putea fi datorate activității anticolinergice. Au fost raportate ocazional [hipotensiune arterială] sau [tensiune arterială crescută].

- Respiratorie. Ocazional, vâscozitatea secrețiilor bronșice poate crește, ceea ce poate îngreuna respirația.

- Genito-urinar. [RETENȚIA URINARĂ] și [IMPOTENȚA SEXUALĂ] pot apărea din cauza blocajului colinergic.

- Hematologice. Rareori au fost descrise [ANEMIA HEMOLITICĂ], [AGRANULOCITOZA], [LEUCOPENIE], [TROMBOCITOZĂ] sau [PANCITOPENIE].

- Ocular. Datorită activității anticolinergice, pot apărea [GLAUCOM] și [TULBURĂRI DE VEDERE], cum ar fi [VEZIUNE ÎNCĂȘTĂ] sau [DIPLOPIE]. Poate apărea și [OTOTOXICITATE] ([TINITUS]).

- Alergic/dermatologic. [REACȚII DE HIPERSENSIBILITATE] pot apărea după administrarea sistemică de antihistaminice, deși mai puțin frecvent decât în cazul administrării topice. [REACȚII DE FOTOSENSIBILITATE] pot apărea și după expunerea intensă la lumina soarelui, cu [DERMATITA], [PRURIT], [EXANTEM] și [ERITEM].

Supradozaj

Simptome: Simptomele apar de obicei în decurs de 30 de minute până la 2 ore și variază mult, fiind mai severe la copii și la cei peste 65 de ani. Au fost raportate căderi nervoase moderate cu sedare și apnee, colaps cardiovascular, hiperexcitabilitate cu insomnie, halucinații, tremor sau convulsii și simptome anticolinergice, cum ar fi gură uscată, vedere încețoșată și retenție urinară. Poate apărea și febră peste 41,8°C (106°F).
În cele mai severe cazuri, în special la copii, simptomele se pot agrava, ducând la hipotensiune arterială, convulsii, depresie respiratorie, pierderea conștienței, comă și deces. Cu toate acestea, intoxicația cu doxilamină este rareori amenințătoare de viață, iar recuperarea completă se realizează în 24-48 de ore.
Tratament: Tratamentul va consta în măsuri standard pentru a promova eliminarea medicamentelor. Dacă au trecut mai puțin de 3 ore de la ingestie, se pot administra emetice, luându-se măsurile de precauție necesare pentru a preveni aspirația, în special la copii și vârstnici. Inducerea vărsăturilor nu este recomandată la persoanele în coma sau inconștiente. Dacă vărsăturile sunt contraindicate, se poate efectua lavaj gastric și se poate administra cărbune activat. Pot fi utilizați laxative saline, cum ar fi sulfatul de magneziu.
Simptomele otrăvirii pot fi eliminate cu următoarele medicamente.

- Efecte anticolinergice centrale. Fizostigmină intravenoasă.

- Convulsii. Perfuzie intravenoasă lentă de diazepam în doză de 0,1 mg/kg la pacienții care nu răspund la fizostigmină.

- Hipotensiune arterială. Administrați norepinefrină, fenilefrină sau dopamină, evitând adrenalina, care poate agrava hipotensiunea arterială.

- Aritmii ventriculare. Propranolol.
Dacă este necesar, pot fi utilizate intubația și respirația asistată. Utilizarea analepticelor nu este recomandată, deoarece acestea pot induce convulsii.