ACTIE EN MECHANISME

Pijnstillend, koortsverlagend en ontstekingsremmend.

CONTRA-INDICATIES

- [SALICYLAATALLERGIE] of [NSAID-ALLERGIE]. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel, zoals [SALICYLAATALLERGIE].
- Patiënten met [ASTMA], [NEUSPOLYEPEN] of [IDIOPATHISCHE CHRONISCHE URTICARIA].
- [MAAGZWEER] actief, chronisch of recidiverend, of bij een ander proces dat het risico op [MAAGSTRO-INTESTINALE BLOEDINGEN] verhoogt, evenals bij patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen of [MAAGPERFORATIE] in verband met behandeling met acetylsalicylzuur. Acetylsalicylzuur heeft een ulcerogene werking, wat het risico op bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal en maagperforatie verhoogt.
- [COAGULATIESTOORNISSEN], met name [HEMOFILIE] of [HYPOPROTHROMBINEMIE], evenals [VITAMINE K-TEKORT].
- Ernstige nierfunctiestoornis (CLcr < 30 ml/minuut) of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C).
- Kinderen jonger dan 16 jaar met koorts, aangezien in deze gevallen de inname van aspirine in verband is gebracht met het ontstaan van het syndroom van Reye.
- Derde trimester van de zwangerschap.
- [LEVERZIEKTE] (met of zonder leverfalen), viraal [HEPATITIS]: verhoogt het risico op hepatotoxiciteit.
- Toediening gelijktijdig met methotrexaat.
- [SLAPELOOSHEID] of [ANGST], als gevolg van de stimulerende werking van cafeïne op het centrale zenuwstelsel.
- Psychische stoornissen die zich uiten met zenuwachtige opwinding en [EPILEPSIE], aangezien dit het risico op aanvallen kan vergroten.

EFFECTEN OP HET RIJDEN

Sommige patiënten kunnen slaperigheid of duizeligheid ervaren bij het innemen van paracetamol. Patiënten moeten daarom voorzichtig zijn bij activiteiten waarvoor ze alert moeten zijn.

ZWANGERSCHAP

Dierstudies met salicylaten hebben teratogene en embryocide effecten aangetoond. Salicylaten passeren snel de placenta. Epidemiologische studies suggereren een verhoogd risico op een miskraam en aangeboren afwijkingen (waaronder hartafwijkingen en gastroschisis). Tijdens het eerste en tweede trimester van de zwangerschap mag aspirine niet worden toegediend, tenzij strikt noodzakelijk, in de laagst mogelijke dosis en met een zo kort mogelijke behandelingsduur. Tijdens het derde trimester van de zwangerschap kan het gebruik van prostaglandinesyntheseremmers de foetus blootstellen aan cardiopulmonale toxiciteit (met premature sluiting van de ductus arteriosus en pulmonale hypertensie) en nierfalen, wat kan leiden tot nierfalen en oligohydramniose. Het kan moeder en kind aan het einde van de zwangerschap ook blootstellen aan een mogelijke verlenging van de bloedingstijd, een antiplaatjeseffect dat zelfs bij zeer lage doses kan optreden, en een remming van de baarmoedercontracties, wat kan leiden tot een vertraagde of verlengde bevalling. Chronische behandeling met hoge doses salicylaten tijdens de late zwangerschap kan de bevalling verlengen en compliceren en het risico op bloedingen bij moeder of foetus verhogen. Salicylaten dienen daarom alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt na een zorgvuldige afweging van de voor- en nadelen, en zijn gecontra-indiceerd tijdens het derde trimester.

INDICATIES

- Symptomatische verlichting van incidentele lichte of matige [PIJN] zoals hoofdpijn, kiespijn of menstruatiepijn en [KOORTS].

INTERACTIES

Door acetylsalicylzuur:
- NSAID. Gelijktijdige toediening met een NSAID kan het risico op gastro-intestinale ulcera en bloedingen verhogen vanwege een synergistisch effect. Niet gelijktijdig toedienen.
- Corticosteroïden. Gelijktijdige toediening met corticosteroïden kan het risico op
maagzweren en gastro-intestinale bloedingen, vanwege een synergetisch effect, waardoor gelijktijdige toediening niet wordt aanbevolen
- Diuretica. Dit veroorzaakt een afname van de glomerulaire filtratiesnelheid, omdat het de synthese van renale prostaglandinen vermindert. NSAID's kunnen acuut nierfalen veroorzaken, vooral bij gedehydrateerde patiënten. Het is noodzakelijk om te zorgen voor voldoende
goede hydratatie van de patiënt en controle van de nierfunctie bij aanvang van de behandeling.
- Selectieve serotonineheropnameremmers. Verhoogd risico op bloedingen in het algemeen, en bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal in het bijzonder, vanwege een synergistisch effect; gelijktijdig gebruik dient daarom te worden vermeden.
- Anticoagulantia. Verhoogd risico op bloedingen, daarom wordt gelijktijdig gebruik afgeraden.
- ACE-remmers en ARB's. Verminderde glomerulaire filtratiesnelheid, die kan worden verergerd door een verminderde nierfunctie. Toediening van deze combinatie aan oudere of gedehydrateerde patiënten kan leiden tot acuut nierfalen. Monitoring wordt aanbevolen.
van de nierfunctie aan het begin van de behandeling, evenals regelmatige hydratatie van de patiënt.
- Bètablokkers. Kunnen het bloeddrukverlagende effect verminderen door remming van vaatverwijdende prostaglandinen.
- Antidiabetica. Gelijktijdige toediening met insuline en sulfonylureumderivaten versterkt het hypoglycemische effect van laatstgenoemde. Door het hypoglycemische effect van aspirine worden sulfonylureumderivaten bij hoge doses aspirine verdrongen van hun plasmabindende eiwit.
- Ciclosporine. Verhoogde nefrotoxiciteit van ciclosporine als gevolg van renale prostaglandine-gemedieerde effecten. Monitoring van de nierfunctie wordt aanbevolen, vooral bij oudere patiënten.
- Vancomycine. Verhoogd risico op vancomycine-otoxiciteit.
- Interferon alfa. Verminderde activiteit van interferon alfa.
- Ethylalcohol. Verhoogd risico op beschadiging van het maag-darmslijmvlies en een langere bloedingstijd door de additieve werking van alcohol en aspirine.
- Lithium. Verminderde lithiumuitscheiding, waardoor de lithiumspiegel in het bloed stijgt en toxische waarden kan bereiken. Gelijktijdig gebruik met lithium wordt afgeraden.
- Methotrexaat. Verminderde tubulaire secretie van methotrexaat, waardoor de plasmaconcentraties en daarmee de toxiciteit toenemen. Gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen.
- Uricosurica. Vermindering van het effect van uricosurica door concurrentie van
Renale eliminatie van urinezuur en verminderde uitscheiding van salicylzuur
het bereiken van hoge plasmaspiegels.
- Antacida. Verhoogde uitscheiding van salicylaten via de nieren als gevolg van alkalinisatie van de urine.
- Digoxine: Verhoogde plasmaspiegels van digoxine die niveaus kunnen bereiken
Giftig vanwege een verminderde uitscheiding via de nieren. Gebruik wordt afgeraden.
- Zidovudine. Verhoogt de plasmaconcentraties van zidovudine door competitieve remming van de glucuronidatie of door directe remming van het microsomale metabolisme.
leverproblemen veroorzaken en daardoor de toxiciteit ervan vergroten.
- Valproïnezuur. Verminderde plasma-eiwitbinding en remming van het valproïnezuurmetabolisme, waardoor de toxiciteit ervan toeneemt.
- Fenytoïne. Verhoogde plasmaspiegels van fenytoïne door verdringing van proteïnereceptoren.
Door paracetamol:
- Ethylalcohol: De toxiciteit van paracetamol wordt versterkt door mogelijke
inductie van de leverproductie van hepatotoxische producten afkomstig van paracetamol.
- Orale anticoagulantia (acenocoumarol, warfarine). Versterking van het anticoagulerende effect door remming van de leversynthese van stollingsfactoren, wat leidt tot een verhoogd risico op bloedingen. Paracetamol mag niet langdurig worden gebruikt zonder medisch toezicht.
- Anticonvulsiva (fenytoïne, fenobarbital, methylfenobarbital, primidon). Verminderd
van de biologische beschikbaarheid van paracetamol en de potentiëring van de levertoxiciteit
overdosering, als gevolg van inductie van het levermetabolisme.
- Metoclopramide en domperidon: Verhoogde absorptie van paracetamol in de darm
dun, omdat deze medicijnen een effect hebben op de maaglediging en de werking daardoor later intreedt.
- Zidovudine. Verhoogd risico op neutropenie. Mag niet worden toegediend.
- Propranolol: Verhoogde plasmaspiegels van paracetamol, als gevolg van mogelijke remming van
uw levermetabolisme.
- Isoniazide: verminderde klaring van paracetamol, met mogelijke versterking van de werking ervan
werking en/of toxiciteit, als gevolg van de remming van het levermetabolisme.
- Lamotrigine: Verminderde biologische beschikbaarheid van lamotrigine, met mogelijke vermindering van
het effect ervan, als gevolg van een mogelijke inductie van het levermetabolisme.
Door cafeïne:
- Orale anticonceptiva (oestrogenen): Uit onderzoeken is gebleken dat cafeïne de klaring ervan vermindert, met mogelijke versterking van de werking en/of toxiciteit als gevolg van de remming van het levermetabolisme.
- Cimetidine: Er zijn studies uitgevoerd waaruit bleek dat de klaring van cafeïne afnam, met mogelijke versterking van de werking en/of toxiciteit, vanwege de remming van het metabolisme in de lever.
- Clozapine: Er zijn enkele onderzoeken waarin een remming van de antipsychotische werking van clozapine is vastgelegd, als gevolg van antagonisme van de werking op het niveau van de dopaminerge receptoren.
- Disulfiram: Er zijn enkele onderzoeken waarin een afname van de cafeïneklaring is waargenomen, met mogelijke versterking van de werking en/of toxiciteit, vanwege een mogelijke remming van het levermetabolisme.
- Methoxsalen: Er zijn enkele onderzoeken waarin een afname van de cafeïneklaring is waargenomen, met mogelijke versterking van de werking en/of toxiciteit, vanwege de remming van het levermetabolisme.
- Mexiletine: Uit onderzoeken is gebleken dat het de klaring van cafeïne vermindert, met mogelijke versterking van de werking en/of toxiciteit.
- Chinolonen (pipemidinezuur, ciprofloxacine, enoxacine): er zijn studies uitgevoerd waaruit een verhoging van de plasmaspiegels van cafeïne is gebleken, met een mogelijke versterking van de werking en/of toxiciteit, als gevolg van de remming van het levermetabolisme.

LACTATIE

Aspirine, salicylaten en hun metabolieten worden in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Paracetamol wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar niet in klinisch significante hoeveelheden. Cafeïne wordt in zeer kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk, ongeveer 1%.
Het gebruik van dit medicijn moet zoveel mogelijk worden vermeden tijdens het geven van borstvoeding.

REGELS VOOR CORRECT BEHEER

De tabletten worden opgelost in een glas water nadat het borrelen is gestopt. Neem het medicijn in met voedsel of melk, vooral als u spijsverteringsproblemen ervaart. Neem het niet in op een lege maag.

Indien de koorts langer dan 3 dagen aanhoudt, de pijn langer dan 5 dagen aanhoudt, de toestand van de patiënt verergert of er andere symptomen optreden, dient de klinische situatie te worden geëvalueerd.

DOSERING

- Volwassenen en adolescenten van 16 jaar en ouder, oraal: 1 tablet om de 8 uur. Maximale dosis: 3 tabletten/24 uur.

- Kinderen en adolescenten jonger dan 16 jaar: gebruik dit geneesmiddel niet vanwege het cafeïnegehalte.

VOORZORGSMAATREGELEN

- [CHRONISCH ALCOHOLISME]: Chronisch alcoholgebruik (meer dan 3-4 drankjes per dag) kan de levertoxiciteit van paracetamol verhogen. Chronische alcoholisten dienen langdurige behandeling of overmatige doses paracetamol (niet meer dan 2 g/dag) te vermijden. Een verhoogde incidentie van levertoxiciteit en gastro-intestinale bloedingen is waargenomen bij patiënten die werden behandeld met vaste doses paracetamol plus aspirine.
- [BLOEDING], [ZWEER] en [MAAGPERFORATIE]. Behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gaat gepaard met het ontstaan van bloedingen, ulceratie en perforatie van het bovenste deel van het maag-darmkanaal. Indien een van deze bijwerkingen optreedt, dient de behandeling onmiddellijk te worden gestaakt.
- [GLUCOSE-6-FOSFAATDEHYDROGENASE-DEFICIENTIE-ANEMIE]: er zijn gevallen van hemolyse waargenomen.
- [NIERFALEN] In ernstige gevallen met een creatinineklaring van minder dan 10 ml/min dient het interval tussen de doses ten minste 8 uur te bedragen. Bij patiënten met ernstige of matige nierinsufficiëntie kan accumulatie van geconjugeerde paracetamolderivaten optreden. Langdurige behandeling met hoge doses verhoogt het risico op niertoxiciteit.
- [SALICYLAATALLERGIE]: Paracetamol is als pijnstiller en koortsverlagend middel een zeer goed alternatief voor patiënten die allergisch zijn voor salicylaat. Bronchospastische reacties zijn echter waargenomen bij sommige astmapatiënten die overgevoelig zijn voor aspirine of andere NSAID's. Hoewel de incidentie van kruisreacties laag is (minder dan 5%), is klinische monitoring raadzaam bij patiënten die allergisch zijn voor salicylaten en die met paracetamol worden behandeld.
- Medicijnen die aspirine bevatten, mogen niet worden gegeven aan kinderen jonger dan 16 jaar of aan adolescenten die lijden aan virale ziekten met of zonder koorts. Bij sommige virale ziekten, met name influenza A, influenza B en waterpokken, bestaat het risico op het ontwikkelen van het syndroom van Reye. Het risico op het ontwikkelen van deze ziekte neemt toe bij gelijktijdig gebruik van aspirine; er is echter geen causaal verband tussen beide aangetoond. Aanhoudend braken of lethargie kan een symptoom zijn van het syndroom van Reye. Daarom moet de behandeling worden gestaakt en een specialist worden geraadpleegd.
- Indien de pijn langer dan 10 dagen (5 dagen bij kinderen) aanhoudt, of indien de koorts langer dan 3 dagen aanhoudt, verergert of er andere symptomen optreden, dient de klinische situatie opnieuw beoordeeld te worden.
- [DIABETES]. Voorzichtigheid is geboden bij diabetespatiënten, aangezien cafeïne de bloedglucosespiegel kan verhogen.
- Patiënten die gevoelig zijn voor andere xanthinen (aminofylline, theofylline, enz.) kunnen ook gevoelig zijn voor cafeïne en mogen dit medicijn daarom niet gebruiken.
- [HEPATOTOXICITEIT]. Vanwege paracetamol mag het niet in hogere doses of gedurende langere perioden worden gebruikt dan aanbevolen. Langer gebruik van paracetamol dan aanbevolen kan ernstige leverschade veroorzaken, zoals levercirrose. Therapeutische doses paracetamol kunnen verhoogde transaminasen veroorzaken.
- [ISCHEMISCHE HARTZIEKTE]. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van myocardischemie, vooral tijdens inspanning of op grote hoogte.
- Bij patiënten met een hyperfunctie van de schildklier en bij patiënten met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, maagzweren of gastritis, moet cafeïne met voorzichtigheid worden toegediend.
- Bij sommige patiënten kan, ondanks de aanwezigheid van cafeïne, sedatie of
Slaperigheid. Sedatie kan worden versterkt door andere middelen die het zenuwstelsel onderdrukken.
Centraal.

VOORZORGSMAATREGELEN MET BETREKKING TOT HULPSTOFFEN

- Dit geneesmiddel bevat natriumzouten. Raadpleeg de samenstelling voor het exacte natriumgehalte. Orale en parenterale toedieningsvormen met een natriumgehalte hoger dan 1 mmol (23 mg)/maximale dagelijkse dosis dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.

BIJWERKINGEN

Bijwerkingen worden beschreven volgens de frequentie-intervallen, waarbij rekening wordt gehouden met zeer frequent (>10%), frequent (1-10%), niet frequent (0,1-1%), zelden (0,01-0,1%), zeer zelden (<0,01%) of met onbekende frequentie (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens).

* Door acetylsalicylzuur:

- Hematologisch: Vaak: [BLOEDING] (verhoogd risico), perioperatieve bloeding, [HEMATOOM], [TANDVLEESBLOEDING], [URONITAIR BLOEDING], [HYPOPROTHROMBINEMIE] (bij hoge doses). Soms: [ANEMIE]. Zelden: Chronische posthemorragische anemie als gevolg van een bloeding of occulte bloeding, die zich presenteert met typische symptomen zoals [ASTHENIE], [BLEEKHEID], hypoperfusie. Zeer zelden: [HERSENBLOEDING], vooral bij patiënten met ongecontroleerde hypertensie en gelijktijdig gebruik van anticoagulantia.

- Ademhaling: Vaak: Paroxysmale [BRONCHIALE SPASMEN], ernstige [DYSPNOE], [RHINITIS], [ASTMA], [NEUSVERSTOPPING]. Zeer zelden: [ANAFYLAXE].

- Spijsvertering: Vaak: [MAAGZWEER], [DUODENUMZWEER], [MELA], [HEMATEMESE], [BUIKPIJN], [DYSPEPSIE], [MISSELIJKHEID], [BRAAKEN]. Zelden: [ONTSTEKING] gastro-intestinaal. Zeer zelden: [MAAGPERFORATIE]

- Dermatologisch: Frequent: [URTICARIA], [EXANTHEMATEUZE UITSLAG], [ANGIO-OEDEEM], [JEUK]. Onbekende frequentie: [OVERMATIG ZWETEN].

- Lever: Soms: [HEPATITIS] (vooral bij patiënten met juveniele artritis). Zeer zelden: Tijdelijk [LEVERFALEN] met [VERHOOGDE TRANSAMINASES].

- Neurologisch/psychologisch: Onbekende frequentie: [HOOFDPIJN], [DUIZELIGHEID], [VERWARRING].

- Otica: Onbekende frequentie: [TINNITUS], [DOOFHEID].

- Genito-urinair: Frequentie onbekend: [ACUUT NIERFALEN], [ACUUT TUBULOINTERSTITIAL NEFRRITIS].

- Algemeen: Soms: [SYNDROOM VAN REYE] (bij kinderen jonger dan 16 jaar met koorts, griep of waterpokken).

* Door paracetamol:

- Hematologisch: uitzonderlijk bloedziekten, zoals [TROMBOPENIE], [LEUKOPENIE], [PANCYTOPENIE], [NEUTROPENIE], [AGRANULOCYTOSE] en [HEMOLYTISCHE ANEMIE] (bij patiënten met G6PD-deficiëntie).

- Dermatologisch: [EXANTHEMATISCHE UITBARSTINGEN], [URTICARIA], [ALLERGISCHE CONTACTDERMATITIS], [KOORTS].

- Metabool: uitzonderlijk [HYPOGLYCEMIE], vooral bij kinderen.

- Lever: zelden, [GEELZUCHT], [VERHOOGDE TRANSAMINASES], [HEPATOTOXICITEIT] (geassocieerd met gevallen van overdosering, hetzij door inname van 1 toxische dosis of meerdere overmatige doses).

- Genito-urinair: kan [NEFROPATHIE] veroorzaken, wat zich op zijn beurt kan ontwikkelen tot nierfalen, steriele [PYURIE] (troebele urine), nadelige effecten op de nieren (bij hoge doses).

- Cardiovasculair: zelden, [HYPOTENSIE].

* Door cafeïne:

- Vaak: [SLAPELOOSHEID], [OPWINDING] en [OPWINDING].

- Soms: [MISSELIJKHEID], [OVERGEVEN], [DIARREE], [GASTRALGIE], [HOOFDPIJN], [TINNITUS], [DESORIËNTATIE], [EXTRASYSTOLE], [HALPITATIES], [TACHYCARDIE], [HARTRITMIE], [PRITABILITEIT], [OPVLIEGTINGEN], [TACHYPNEE], [POLYURIE]; bij hoge doseringen: [ANGST] symptomen.

SAMENSTELLING

ACETYLSALYLICYLZUUR: 267 MILLIGRAM
CAFEÏNE: 40 MILLIGRAM
PARACETAMOL: 133 MILLIGRAM
NATRIUMZOUTEN (HULPSTOF): 440 MILLIGRAM