- Anti-maagzweermiddel, H+/K+-pompremmer. Omeprazol is een benzimidazol dat werkt als een specifieke, niet-competitieve en irreversibele remmer van de protonpomp (PPI) of H+/K+-ATPase, gelegen op het oppervlak van de pariëtale maagcel. Het blokkeren van deze protonpomp voorkomt de productie van maagzuur, zowel in rust als in reactie op een stimulus, ongeacht de stimulus (acetylcholine, gastrine of histamine).

Omeprazol is een racemisch mengsel van twee stereo-isomeren, S-omeprazol (esomeprazol, farmacologisch actief) en R-omeprazol (zonder activiteit op de zuurproductie).

Omeprazol is een prodrug met een zwak basisch karakter, die na absorptie door het hele lichaam wordt verspreid, met name in het lumen van de secretoire canaliculi van de pariëtale cel. Daar ondergaat het, in een zure omgeving, een niet-enzymatische chemische reactie, waarbij de actieve vorm ontstaat: een volledig hydrofiel sulfonamide-derivaat. Dit derivaat heeft de neiging zich in de canaliculi te accumuleren en zich via disulfidebruggen met cysteïneresiduen van de alfa-luminale keten aan de protonpomp te binden.

Door de vorming van covalente bindingen kan de pariëtale cel zijn secretieactiviteit alleen herstellen door nieuwe pompen aan te maken. Dit proces duurt lang en verklaart de lange werkingsduur van PPI's, die tot wel 4 dagen na toediening van een enkele dosis kunnen aanhouden, ondanks hun korte halfwaardetijd.

Toediening van een dosis van 20 mg omeprazol resulteerde 24 uur na toediening in een vermindering van 70% van de door pentagastrine geïnduceerde zuursecretie.

De effecten op de zuurproductie beginnen na 2 uur merkbaar te worden, hoewel het tot 5 dagen kan duren voordat de maximale anti-ulcerwerking is bereikt. De effecten kunnen aanhouden en sommige studies hebben een remming van de zuursecretie aangetoond van 26% (20 mg) en 48% (mg) 24 uur na toediening.

Het wordt aanbevolen om de genezing van de zweren door middel van een endoscopie te bevestigen alvorens de behandeling te stoppen.

Protonpompremmers (PPI's) kunnen de symptomen van slokdarm- of maagtumoren maskeren. Nauwlettende monitoring wordt aanbevolen voor patiënten die gedurende langere tijd (langer dan een jaar) met een PPI worden behandeld. Als de patiënt symptomen ervaart zoals significant en onverklaarbaar gewichtsverlies, frequent braken, slikproblemen, bloedbraken of zwarte ontlasting, wordt een differentiaaldiagnose aanbevolen.

- Bij ernstige en langdurige diarree zal een mogelijke Clostridium difficile-infectie worden onderzocht.

Langdurige behandeling met PPI's heeft in zeldzame gevallen geleid tot ernstige hypomagnesiëmie, die gepaard kan gaan met hypocalciëmie. Als de patiënt symptomen ervaart zoals zwakte, duizeligheid, tetanie, convulsies of hartritmestoornissen, moeten de magnesiumspiegels worden bepaald. In geval van hypomagnesiëmie moet de behandeling worden gestaakt en een magnesiumsupplement worden toegediend.

Maagzweerremmers kunnen de diagnose van neuro-endocriene tumoren verstoren door de concentratie van de specifieke marker chromogranine A (CgA) te verhogen, wat kan leiden tot vals-negatieve resultaten. Stop ten minste 5 dagen vóór de test met het gebruik van de maagzweerremmer en herhaal de test 14 dagen na het stoppen met de medicatie als de waarden dan nog niet genormaliseerd zijn.

- Monitoring:

* Basale en periodieke magnesiumspiegels bij patiënten die langdurig behandeld zijn met omeprazol, digoxine of geneesmiddelen die tot hypomagnesiëmie kunnen leiden, zoals diuretica.

Stop de behandeling niet voordat uw arts u daartoe opdracht geeft, zelfs als uw symptomen verdwenen zijn. Het voortijdig stoppen van de behandeling kan ervoor zorgen dat uw symptomen terugkeren.

- Informeer uw arts over alle medicijnen die u gebruikt.

- Informeer uw arts en/of apotheker als u een van deze symptomen ervaart:

* Ernstige en/of aanhoudende diarree.

* Aanzienlijk en onverklaarbaar gewichtsverlies, frequent braken, moeite met slikken of de aanwezigheid van bloed in braaksel of ontlasting.

* Onverklaarbare vermoeidheid, duizeligheid, spierstijfheid, epileptische aanvallen of hartritmestoornissen.

* Het ontstaan ​​van huidlaesies, vooral op aan de zon blootgestelde plekken, gepaard met gewrichtspijn.

- Overgevoeligheid voor omeprazol, voor een andere PPI of voor een ander bestanddeel van het geneesmiddel.

- Gelijktijdige behandeling met nelfinavir (zie Interacties – Proteaseremmers).

Omeprazol is een prodrug en wordt na absorptie en distributie naar de pariëtale cel door een chemische reactie, gekatalyseerd in een zuur milieu, omgezet in het actieve sulfonamido-derivaat.

- Kortdurende behandeling van de symptomen van gastro-oesofageale reflux, zoals maagzuur of zure oprispingen bij volwassenen.

- Orale anticoagulantia. Er zijn gevallen van verhoogde INR gemeld bij patiënten die behandeld werden met een anticoagulans en een PPI. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik, met regelmatige INR-controle.

Clopidogrel. Hoge doses omeprazol kunnen het effect van clopidogrel verminderen door de omzetting ervan in de actieve metaboliet te remmen, een proces dat wordt gemedieerd door CYP2C19 (hoewel er ook andere mechanismen kunnen bestaan, aangezien clopidogrel meerdere metabolische routes heeft). De combinatie van omeprazol en clopidogrel moet worden vermeden. Pantoprazol, en in mindere mate lansoprazol en rabeprazol, zijn mogelijk veiligere alternatieven.

- Disulfiram. Er is een geval van catatonische reactie beschreven bij combinatie met omeprazol.

- Geneesmiddelen met pH-afhankelijke absorptie. De pH-verhoging die wordt veroorzaakt door maagzuurremmers kan de absorptie van bepaalde medicijnen beïnvloeden door hun oplosbaarheid in de waterige omgeving van de maaginhoud te bevorderen of te verminderen. Zo is een toename van de absorptie van digoxine waargenomen, evenals een afname van de absorptie van azoolantischimmelmiddelen (itraconazol, ketoconazol, posaconazol), mycofenolaatmofetil, rilpivirine, vitamine B12 en tyrosinekinaseremmers (dasatinib, erlotinib, gefitinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib).

Digoxinevergiftiging is zeldzaam, maar gezien de ernstige gevolgen is voorzichtigheid geboden bij oudere patiënten die met hoge doses worden behandeld. Controle van de digoxinespiegel in het plasma wordt aanbevolen.

- Enzyminductoren/remmers. Omeprazol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en, in mindere mate, door CYP3A4. Daarom kunnen de plasmaspiegels ervan worden beïnvloed door sterke remmers (fluconazol, fluvoxamine, ticlopidine) of inductoren (rifampicine) van beide iso-enzymen. Er zijn ook bepaalde risico's verbonden aan geneesmiddelen die slechts één iso-enzym beïnvloeden, met name CYP2C19, dat het meest voorkomt. Een dosisaanpassing wordt niet nodig geacht, aangezien het effect vergelijkbaar zou zijn met dat bij langzame metaboliseerders, maar het kan significantiever zijn in gevallen van ernstige leverfunctiestoornis en langdurige behandeling.

- Proteaseremmers (PI's). PPI's kunnen de plasmaconcentratie van bepaalde PI's veranderen, hetzij door de pH te verhogen, hetzij door CYP2C19 te remmen.

Er zijn significante verlagingen van de plasmaconcentraties van nelfinavir en atazanavir gemeld. Gelijktijdige toediening met nelfinavir is gecontra-indiceerd en combinatie met atazanavir wordt afgeraden. Indien deze combinatie niet kan worden vermeden, wordt aanbevolen de atazanavir-dosis te verhogen van 300 naar 400 mg, hoewel deze dosisverhoging het effect op de plasmaconcentraties van atazanavir niet volledig tenietdoet; daarom dient de reactie van de patiënt te worden geëvalueerd.

Er is een verdubbeling van de saquinavirspiegel beschreven.

Tot slot werden er geen significante farmacokinetische veranderingen waargenomen bij combinatie met amprenavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir of tipranavir.

- Methotrexaat. PPI's kunnen de methotrexaatspiegel in het serum verhogen.

- CYP2C19-substraten. Omeprazol is een matige remmer van CYP2C19, waardoor het de plasmaspiegel van geneesmiddelen die door dit systeem worden gemetaboliseerd, zoals bepaalde tricyclische antidepressiva (clomipramine, imipramine), cilostazol, citalopram, diazepam, fenytoïne, voriconazol of warfarine, kan verhogen. Het kan nodig zijn de dosering van deze geneesmiddelen te verlagen, met name bij gebruik van protonpompremmers (PPI's) op aanvraag.

Ook bij fenytoïne en warfarine is het raadzaam om de plasmaconcentraties te controleren bij aanvang en einde van de behandeling met omeprazol.

- Tacrolimus. Verhoogde serumspiegels van tacrolimus zijn gemeld bij gelijktijdige toediening met omeprazol.

Er zijn geen geneesmiddelinteracties gevonden bij combinatie met antacida, bètablokkers (metoprolol, propranolol), domperidon, fluoroquinolonen of theofylline.

- Maagsapresistente capsules: Slik de capsules in hun geheel door met een half glas vloeistof. Niet kauwen, fijnmalen of breken.

Als de patiënt moeite heeft met het slikken van de capsules, kunnen deze worden geopend en de inhoud eruit worden gezogen, of kan de inhoud worden opgelost in een half glas plat water, vruchtensap of zacht voedsel zoals yoghurt of appelmoes. De suspensie met de korrels moet onmiddellijk of binnen 30 minuten worden opgedronken. Vul het glas vervolgens voor de helft met water en drink de inhoud volledig op. De korrels mogen niet worden gekauwd of fijngemaakt.

Toediening met voedsel : bij voorkeur op een lege maag, 's ochtends vroeg.

Een dosis van 10-20 mg/24 uur is meestal voldoende.

Er is geen doseringsaanpassing nodig.

- [LEVERINFARKT]. Leverinsufficiëntie kan de blootstelling verhogen door een verminderd first-pass metabolisme in de lever en de eliminatie verlagen door een verminderd metabolisme. Het is echter aangetoond dat omeprazol zich bij deze patiënten niet ophoopt wanneer het eenmaal daags wordt toegediend. Voorzichtigheid is geboden. Patiënten met leverinsufficiëntie hebben mogelijk een lagere onderhoudsdosis nodig.

- [INFECTIES VAN HET SPIJSVERTERINGSGEBIED]. De verhoging van de maag-pH door maagzuurremmers kan de kolonisatie van het spijsverteringskanaal door bepaalde pathogene micro-organismen, zoals Salmonella, Campylobacter en zelfs Clostridium difficile, bevorderen bij gehospitaliseerde patiënten. Een differentiaaldiagnose van [PSEUDOMEMBRANEUZE COLITIS] wordt aanbevolen bij patiënten die met een maagzuurremmer worden behandeld en ernstige diarree ontwikkelen.

- [CYANOCOBALAMINE-TEKORT]. De verhoogde pH die wordt veroorzaakt door maagzweermedicijnen kan de absorptie van cyanocobalamine verminderen. Daarom wordt aangeraden hiermee rekening te houden bij mensen met een lage voorraad van deze vitamine, zoals patiënten met [ONDERVOEDING] of een strikt vegetarisch dieet zonder suppletie met deze vitamine, of in situaties waarin de absorptie verminderd kan zijn, zoals [CHRONISCH ALCOHOLISME], [DARMMALABSORPTIE] of situaties die tot malabsorptie kunnen leiden, zoals [ONTSTEKING VAN DE DARMZIEKTE] of grote chirurgische ingrepen aan het spijsverteringsstelsel.

- [HYPOMAGNESEMIE]. Behandeling met PPI's is in verband gebracht met het optreden van ernstige gevallen van hypomagnesemie, die mogelijk samenhangen met [HYPOCALCEMIE]. De frequentie hiervan is niet vastgesteld, maar het wordt als zeldzaam beschouwd. Gezien het wijdverbreide gebruik van deze geneesmiddelen moet echter rekening worden gehouden met de mogelijke klinische gevolgen. De meeste patiënten die hypomagnesemie ontwikkelden, waren langdurig behandeld (minstens 3 maanden en vooral 1 jaar).

Het wordt aanbevolen om de magnesiumspiegel te controleren aan het begin van de behandeling en periodiek gedurende de behandeling bij patiënten die langdurig PPI's, digoxine of medicijnen gebruiken die tot hypomagnesiëmie kunnen leiden, zoals diuretica.

Als er symptomen van hypomagnesiëmie optreden, zoals vermoeidheid, duizeligheid, tetanie, delirium, convulsies of hartritmestoornissen, wordt het magnesiumgehalte bepaald. Hypomagnesiëmie reageert goed op het stoppen met de protonpompremmer (PPI) en het toedienen van magnesiumsupplementen.

- [OSTEOPOROSE]. Het langdurig gebruik van hoge doses PPI's (protonpompremmers) (> 1 jaar) is in verband gebracht met een verhoogd risico op heup-, pols- en wervelfracturen, met name bij ouderen en personen met risicofactoren. Daarom wordt aanbevolen dat vrouwen met osteoporose behandeld worden en voldoende calcium en vitamine D-supplementen innemen.

- [LONGONTSTEKING]. Behandeling met PPI's is in verband gebracht met gevallen van longontsteking, waaronder community-acquired pneumonia (CAP), interstitiële pneumonie en nosocomiale pneumonie. Het risico lijkt hoger te zijn bij patiënten die recent met de behandeling zijn begonnen (vooral < 2 dagen), dan bij patiënten die al langdurig behandeld worden.

- [SUBACUTE CUTANE LUPUS ERYTHEMATOSUS] (SCL). PPI's zijn in zeer zeldzame gevallen in verband gebracht met subacute cutane lupus erythematosus. Als er huidlaesies verschijnen, vooral op aan de zon blootgestelde plekken, in combinatie met gewrichtspijn, overweeg dan de behandeling te staken. Patiënten met SCL als gevolg van een PPI kunnen deze aandoening opnieuw krijgen als ze een andere PPI gebruiken.

- Analytische interferenties. De verhoging van de maag-pH die wordt veroorzaakt door maagzweerremmende medicijnen kan de plasmaspiegels van gastrine (die gewoonlijk 4 weken na het stoppen van de behandeling terugkeren naar het uitgangsniveau) en chromogranine A (CgA) verhogen.

CgA is een specifieke marker voor neuro-endocriene tumoren. Anti-ulcusmedicatie kan daarom leiden tot vals-positieve resultaten wanneer deze marker wordt gebruikt in diagnostische tests. Het gebruik van anti-ulcusmedicatie dient daarom ten minste 5 dagen vóór de CgA-meting te worden gestaakt. Indien de CgA-waarden binnen deze periode niet zijn genormaliseerd, dient de test 14 dagen na het stoppen met de anti-ulcusmedicatie te worden herhaald.

- Langdurige behandeling. Maagzuurremmers bestrijden de symptomen van maagzuurgerelateerde aandoeningen, die vaak voorkomen bij kwaadaardige processen zoals maagkanker of slokdarmkanker. Hierdoor bestaat het risico dat de diagnose van deze aandoeningen wordt vertraagd.

Patiënten die langdurig behandeld worden (langer dan een jaar) wordt aangeraden regelmatig gecontroleerd te worden en eventuele andere symptomen die verband houden met deze tumoren te melden, zoals significant en onverklaarbaar gewichtsverlies, herhaaldelijk braken, slikproblemen of het braken van bloed of ontlasting. Een differentiaaldiagnose wordt aanbevolen als een ernstige gastro-intestinale aandoening wordt vermoed.

- Nierfunctiestoornis: Acute tubulo-interstitiële nefritis is waargenomen bij patiënten die omeprazol gebruiken en kan op elk moment tijdens de behandeling met omeprazol optreden (zie rubriek 4.8). Acute tubulo-interstitiële nefritis kan zich ontwikkelen tot nierfalen.

- Huidreacties zoals [toxische epidermale necrolyse] of [Stevens-Johnson-syndroom], die fataal of levensbedreigend kunnen zijn, zijn als zeldzaam of zeer zeldzaam gemeld.

Dit geneesmiddel bevat sucrose. Patiënten met erfelijke fructose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltasedeficiëntie mogen dit geneesmiddel niet gebruiken.