ACTION ET MÉCANISME

- [MUCOLYTIQUE]. Dérivé N-acétylé de l'acide aminé naturel cystéine, il réduit la viscosité des sécrétions bronchiques et favorise leur élimination, probablement grâce à la présence d'un groupe thiol libre. Ce groupe est capable de rompre les liaisons disulfures qui maintiennent la structure tridimensionnelle des mucoprotéines, entraînant la fluidification de la sécrétion. Son effet dépend du pH, atteignant son maximum entre 7 et 9.

PERSONNES ÂGÉES

Aucun problème spécifique n'a été signalé dans cette tranche d'âge. Cependant, une insuffisance hépatique ou respiratoire est plus fréquente chez ces patients ; la prudence est donc recommandée lors de l'utilisation de l'acétylcystéine.

CONSEILS AUX PATIENTS

CONSEILS AUX PATIENTS :

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité à l’un des composants du médicament.

EFFETS SUR LA CONDUITE

L'acétylcystéine ne provoque généralement pas de somnolence, mais quelques cas ont été rapportés dans de rares cas. La prudence est recommandée lors de la conduite jusqu'à ce qu'il soit relativement certain que le traitement n'altère pas les capacités du patient.

GROSSESSE

Catégorie B de la FDA. L'administration orale de 500 mg/kg/24 heures ou d'acétylcystéine et d'isoprotérénol nébulisés pendant 30 à 35 minutes chez des lapines gravides n'a révélé aucun effet tératogène. Les études périnatales et postnatales n'ont pas non plus mis en évidence de risque pour le fœtus ou le nouveau-né. L'acétylcystéine semble traverser le placenta. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez l'homme ; son utilisation n'est donc autorisée qu'en l'absence d'alternatives thérapeutiques plus sûres.

PHARMACOCINÉTIQUE

Voie orale, parentérale :
- Absorption : Après administration orale d'une dose de 200 à 600 mg, l'absorption est rapide, atteignant une Cmax de 0,35 à 4 µg/ml après 0,5 à 1 heure. Sa biodisponibilité est très faible (4 à 10 %), probablement en raison d'un métabolisme intestinal et hépatique intense.
- Distribution : Il circule dans le plasma à la fois librement et lié aux protéines (50 %) par des ponts disulfures labiles ou des liaisons peptidiques covalentes. Il diffuse largement dans les liquides extracellulaires, principalement dans les sécrétions bronchiques. Son débit volumique (Vd) est de 0,33 à 0,47 l/kg.
- Métabolisme : Il subit un métabolisme intestinal et hépatique intense, donnant naissance à des dérivés soufrés tels que la cystéine, la N-acétylcystine, la N,N-acétylcystine ou le glutathion.
- Élimination : L'acétylcystéine est éliminée par métabolisme (70 %) puis excrétion urinaire, soit sous forme libre (30 %), soit sous forme de métabolites. Sa demi-vie d'élimination est de 6,25 heures (voie orale) ou de 5,58 heures (voie intraveineuse).
Pharmacocinétique dans des situations particulières :
- Enfants : Après administration intraveineuse, des valeurs de demi-vie d'élimination de 11 heures ont été retrouvées.
- Insuffisance hépatique : La demi-vie d'élimination est augmentée de 80 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une cirrhose biliaire primitive ou secondaire.

INDICATIONS

- [HYPERVISCOSITÉ BRONCHIQUE].

INTERACTIONS

- Antibiotiques. L'acétylcystéine peut être incompatible avec l'amphotéricine B, l'ampicilline sodique, les céphalosporines, le lactobionate d'érythromycine ou certaines tétracyclines. Il est recommandé d'espacer les prises d'au moins deux heures. - Antitussifs. L'acétylcystéine augmente la fluidité des sécrétions bronchiques ; son administration concomitante est donc déconseillée, car elle pourrait inhiber le réflexe de toux et entraîner une obstruction pulmonaire. - Médicaments inhibant la sécrétion bronchique (anticholinergiques, antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques H1, antiparkinsoniens, IMAO, neuroleptiques). Ils peuvent antagoniser les effets de l'acétylcystéine. - Nitroglycérine. L'acétylcystéine peut amplifier les effets vasodilatateurs de la nitroglycérine et ses effets indésirables à très fortes doses (100 mg/kg). - Sels métalliques. L'acétylcystéine peut avoir des effets chélateurs sur certains métaux tels que l'or, le calcium ou le fer, diminuant ainsi leur absorption. Il est recommandé d'espacer d'au moins deux heures la prise de suppléments minéraux et celle d'acétylcystéine.

LACTATION

On ignore si l'acétylcystéine est excrétée dans le lait maternel et si cela pourrait affecter le nourrisson. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement ou d'éviter l'administration de ce médicament.

ENFANTS

Aucun problème particulier n'a été décrit dans cette tranche d'âge. Usage autorisé.

RÈGLES POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE

Dissoudre le contenu du sachet dans un verre d'eau, puis boire.

POSOLOGIE

- Adultes, voie orale : 200 mg/8 h ou 600 mg/24 h en une seule prise, de préférence le matin.
- Enfants et adolescents de moins de 18 ans, par voie orale :
* Adolescents à partir de 12 ans : 200 mg/8 h.
* Enfants < 12 ans : la sécurité et l’efficacité n’ont pas été évaluées.
Il est recommandé de prendre l’acétylcystéine avec de la nourriture.
Dose oubliée : Prenez-la dès que possible si la dose oubliée a été oubliée. Sinon, sautez la dose oubliée. Ne doublez pas la dose lors de la prochaine dose oubliée.
Durée du traitement : Si les symptômes ne s'améliorent pas ou s'aggravent après 5 jours de traitement, ou s'ils s'accompagnent de fièvre, d'éruption cutanée, de maux de tête ou de maux de gorge persistants, consultez votre médecin et/ou votre pharmacien.

PRÉCAUTIONS

- [INSUFFISANCE HÉPATIQUE] sévère, [CIRRHOSE HÉPATIQUE]. Chez ces patients, la clairance peut être diminuée, ce qui augmente le risque d'effets indésirables. Une surveillance étroite du patient est donc recommandée en raison du risque d'effets indésirables anaphylactiques. - [ULCÈRE GÉNÉRAL]. L'acétylcystéine peut occasionnellement provoquer des nausées et des vomissements, surtout à fortes doses, augmentant ainsi le risque de saignement gastrique. De plus, il a été postulé que l'acétylcystéine pourrait augmenter la fluidité du mucus gastrique, entraînant une diminution de son action protectrice. Une extrême prudence est recommandée chez les patients atteints d'ulcère gastroduodénal. - [ASTHME]. Chez les patients asthmatiques, présentant une [INSUFFISANCE RESPIRATOIRE] sévère ou des maladies se manifestant par un [SPASME BRONCHIQUE], une augmentation de la fluidité des sécrétions peut entraîner une obstruction des voies respiratoires si l'expectoration est insuffisante. Une extrême prudence est donc recommandée. - Augmentation de l'expectoration. Au début du traitement, une augmentation de l'expectoration peut survenir en raison de l'augmentation de la fluidité des sécrétions. Cet effet diminue après plusieurs jours de traitement. Si les symptômes persistent ou s'aggravent après cinq jours de traitement, il est conseillé de réévaluer la situation clinique.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

- Ce médicament contient de l'aspartame comme excipient, il doit donc être pris en compte par les personnes souffrant de [PHÉNYLCÉTONURIE]. 100 mg d'aspartame correspondent à 56,13 mg de phénylalanine.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables liés à l'acétylcystéine sont rares, légers et transitoires. Les plus fréquents sont :

- Digestif. [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS], [DIARRHÉE] et [HYPERACIDITÉ GASTRIQUE] peuvent survenir occasionnellement, en particulier en cas d'utilisation à fortes doses.

- Foie. Des cas d'élévation des transaminases ont été rapportés après l'administration de fortes doses d'acétylcystéine, qui ont été réversibles quelques jours après l'arrêt du traitement.

- Troubles neurologiques/psychologiques. Des cas de [mal de tête] et de [somnolence] ont été rapportés.

- Respiratoires. Ces effets sont généralement spécifiques à l'administration par inhalation. Une rhinorhée, une bronchite, une trachéite, une hémoptysie et un spasme bronchique peuvent survenir.

- Oculaires. [VISION FLOUE].

- Affections de l'oreille et du labyrinthe : [ACOUPHÈNES].

- Allergiques/dermatologiques. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir 30 à 60 minutes après l'administration, se manifestant par une urticaire généralisée, une fièvre modérée, des éruptions exanthémateuses, un prurit, un œdème de Quincke, une dyspnée et une hypotension. Ces réactions sont plus fréquentes et plus graves en cas d'administration parentérale et peuvent être fatales, tandis qu'elles sont rares en cas d'administration orale ou par inhalation.

En cas de réactions allergiques, il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement et d'administrer des antihistaminiques H1 et, si nécessaire, de l'adrénaline. En cas de récidive, le traitement doit être interrompu et non repris.

- Général. [TRANSPIRATION EXCESSIVE].

SURDOSE

Symptômes : L’acétylcystéine a été administrée à l’homme à des doses allant jusqu’à 500 mg/kg/24 heures sans provoquer d’effets secondaires. La possibilité d’une intoxication par surdosage avec ce principe actif peut donc être exclue. Cependant, en cas d’ingestion massive, une intensification des effets indésirables, principalement gastro-intestinaux, est attendue. Traitement : Un traitement symptomatique doit être utilisé. Les voies respiratoires doivent être maintenues exemptes de sécrétions, le patient doit être allongé et une aspiration bronchique doit être effectuée. Si nécessaire, et si moins de 30 minutes se sont écoulées depuis l’ingestion, un lavage gastrique doit être effectué.

COMPOSITION

ACÉTYLCYSTÉINE : 200 MILLIGRAMMES
ASPARTAME (E-951) (EXCIPIENT) : 25 MILLIGRAMMES
SORBITOL (E-420) (EXCIPIENT) : 662,7 MILLIGRAMMES