ACTION ET MÉCANISME

Ce médicament associe un analgésique/antipyrétique, un antagoniste des récepteurs H1 et un décongestionnant nasal/pharyngé. Le paracétamol exerce des effets analgésiques et antipyrétiques, probablement en inhibant la synthèse des prostaglandines dans le système nerveux central. La phényléphrine, agoniste des récepteurs alpha-1 adrénergiques, provoque une vasoconstriction, réduisant ainsi la congestion nasale. Enfin, la chlorphénamine antagonise les récepteurs H1 et cholinergiques, soulageant les symptômes du rhume tels que les éternuements, le larmoiement et l'écoulement nasal.

AVERTISSEMENTS SPÉCIAUX

- Chez les patients traités par anticoagulants, il est recommandé de privilégier les traitements courts à faibles doses, en surveillant les paramètres de coagulation.
- Un bilan hématologique est recommandé chez les patients traités par des doses élevées ou pendant des périodes prolongées.
- Il est conseillé de surveiller les taux de transaminases chez les patients suivant un traitement prolongé ou présentant un risque d'hépatotoxicité.
- En cas de surdosage, l'antidote spécifique du paracétamol est la N-acétylcystéine.

AÎNÉS

Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets indésirables de ce médicament ; il est donc recommandé de l'utiliser avec prudence et d'interrompre son administration si les effets indésirables sont intolérables.

CONSEILS AUX PATIENTS

- Il est conseillé de boire beaucoup d'eau pendant le traitement, en évitant autant que possible la consommation de boissons alcoolisées.
- Il est recommandé de ne pas dépasser les doses journalières recommandées et d'éviter les traitements de plus de dix jours sans prescription médicale.
- Si les symptômes persistent ou s'aggravent après cinq jours, il est recommandé de consulter un médecin.
- Le médecin ou le pharmacien doit être informé de toute maladie dont souffre le patient ou de tout médicament qu'il prend.
- Il peut provoquer de la somnolence, la prudence est donc de mise au volant, et il ne doit pas être associé à des drogues ou à d'autres sédatifs comme l'alcool.

CONTRE-INDICATIONS

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament, y compris les cas d'[ALLERGIE AU PARACÉTAMOL].
- [MALADIE DU HÉPATIQUE], telle qu'une insuffisance hépatique sévère ou une [HÉPATITE]. Le paracétamol peut provoquer une hépatotoxicité.

- Insuffisance rénale sévère.
- [PORPHYRIE]. Les antihistaminiques H1 ne sont pas considérés comme sûrs chez ces patients.
- Maladie cardiaque grave ou diabète sucré non contrôlé. Il existe un risque de décompensation grave.

- [HYPERTENSION ARTÉRIELLE].

- [HYPERTHYROÏDIE]

- [TACHYCARDIE]
- Patients sous traitement par antidépresseurs de type IMAO dans les 14 jours précédant le début du traitement par phényléphrine (voir Interactions).

EFFETS SUR LA CONDUITE

Ce médicament peut altérer considérablement l'aptitude à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines. Les patients doivent éviter d'utiliser des machines dangereuses, notamment des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le médicament n'a pas d'effet indésirable sur eux.

GROSSESSE

Certains principes actifs de ce produit peuvent traverser la barrière placentaire. L’innocuité et l’efficacité de ce médicament chez la femme enceinte n’ont pas été évaluées ; par conséquent, son utilisation n’est pas recommandée, sauf en l’absence d’alternatives thérapeutiques plus sûres et si les bénéfices l’emportent sur les risques potentiels.

INDICATIONS

- [RHUME]. Traitement symptomatique des affections catarrhales et de la [GRIPPE] qui se manifestent par de la fièvre, des douleurs modérées, des maux de tête, des larmoiements, une congestion nasale et une rhinorrhée.

INTERACTIONS

Alcool éthylique. L'alcool éthylique peut potentialiser les effets sédatifs de ce médicament. De plus, la consommation de boissons alcoolisées avec du paracétamol peut entraîner des lésions hépatiques. Il est recommandé d'éviter toute consommation d'alcool pendant le traitement. Chez les personnes souffrant d'alcoolisme chronique, la dose de paracétamol ne doit pas dépasser 2 g/24 heures.
Les alpha-bloquants (ergotamines pour les migraines, ocytocine) peuvent être utilisés simultanément, car leur utilisation concomitante est déconseillée en raison du risque d'augmentation des effets vasoconstricteurs. Les alpha-bloquants prescrits pour l'hypertension ou l'hyperplasie bénigne de la prostate, n'agissant pas sur les récepteurs bêta, peuvent accroître le risque d'hypotension et de tachycardie.
- Anesthésiques inhalés (halothane). Peuvent augmenter le risque d'arythmies.
Anticoagulants oraux. Dans de très rares cas, généralement à fortes doses, l'effet anticoagulant peut être potentialisé par l'inhibition, par le paracétamol, de la synthèse hépatique des facteurs de coagulation. Il est recommandé d'administrer la dose minimale efficace pendant la durée de traitement la plus courte possible et de surveiller l'INR.
Les anticholinergiques (médicaments antiparkinsoniens, antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques) peuvent potentialiser les effets anticholinergiques de la chlorphénamine ; cette association est donc à éviter.
— Les contraceptifs oraux. Ils pourraient augmenter la clairance plasmatique du paracétamol, diminuant ainsi ses effets.
Les antidépresseurs tricycliques (amitriptyline, amoxapine, clomipramine, désipramine, doxépine, maprotiline) peuvent potentialiser les effets vasopresseurs de la phényléphrine en cas d'utilisation concomitante.
Les antihypertenseurs (bêta-bloquants, diurétiques, guanéthidine, méthyldopa) peuvent interagir avec la phényléphrine, qui peut antagoniser leurs effets et même provoquer des crises hypertensives ; une surveillance de la pression artérielle est donc recommandée. Le propranolol peut inhiber le métabolisme du paracétamol et entraîner des effets toxiques.
- Atropine. Bloque la bradycardie réflexe provoquée par la phényléphrine et augmente la réponse pressive à la phényléphrine.
- Charbon actif. Il peut adsorber le paracétamol, diminuant ainsi son absorption et ses effets pharmacologiques.
- Chloramphénicol. La toxicité du chloramphénicol pourrait être potentialisée, probablement par inhibition de son métabolisme.
Digitaliques. Le risque d'arythmies cardiaques associé à la phényléphrine peut être accru.
- Les diurétiques peuvent provoquer une hypokaliémie (furosémide). L'hypokaliémie peut être exacerbée et la sensibilité artérielle aux vasopresseurs tels que la phényléphrine peut être diminuée.
- Stimulants du système nerveux (amphétamines, cocaïne, xanthines). La stimulation du système nerveux pourrait être accrue, entraînant une excitabilité intense.
- Hormones thyroïdiennes. Il pourrait y avoir une potentialisation des effets des deux médicaments, avec un risque d'hypertension artérielle et d'insuffisance coronarienne.
Les IMAO peuvent potentialiser les effets de la phényléphrine en inhibant le métabolisme de la noradrénaline, augmentant ainsi le risque de crises hypertensives et d'autres événements cardiaques. Il est recommandé d'éviter d'administrer ce médicament aux patients traités par IMAO au cours des 14 jours précédents.
- Inducteurs enzymatiques. Des médicaments tels que les barbituriques, la carbamazépine, l'hydantoïne, l'isoniazide, la rifampicine ou la sulfinpyrazone peuvent induire le métabolisme du paracétamol, diminuant ainsi ses effets et augmentant le risque d'hépatotoxicité.
- Lamotrigine. Le paracétamol peut réduire les concentrations sériques de lamotrigine, entraînant une diminution de son effet thérapeutique.
- Lévodopa. L'administration concomitante de lévodopa et de sympathomimétiques augmente le risque d'arythmies cardiaques ; une réduction de la dose de l'agoniste adrénergique peut donc s'avérer nécessaire.
Le métoclopramide et la dompéridone augmentent l'absorption du paracétamol dans l'intestin grêle, en raison de leur action sur la vidange gastrique.
- Le probénécide. Il augmente la demi-vie plasmatique du paracétamol en diminuant la dégradation et l'excrétion urinaire de ses métabolites.
Résines échangeuses d'ions (cholestyramine). Diminution de l'absorption du paracétamol, avec inhibition possible de son effet, due à sa fixation dans l'intestin.
- Nitrates. La phényléphrine peut antagoniser les effets antiangineux des nitrates ; cette association doit donc être évitée.
— Sédatifs (analgésiques opioïdes, barbituriques, benzodiazépines, antipsychotiques). Leurs effets sédatifs pourraient être potentialisés.
— Sympathomimétiques. Une augmentation des effets indésirables, tant nerveux que cardiovasculaires, peut survenir.
- Zidovudine. Bien qu'une possible potentialisation de la toxicité de la zidovudine (neutropénie, hépatotoxicité) ait été décrite chez certains patients, il ne semble pas y avoir d'interaction cinétique entre les deux médicaments.

LACTATION

Certains principes actifs de ce médicament sont excrétés dans le lait maternel ; il est donc recommandé aux femmes enceintes d'interrompre l'allaitement ou d'éviter d'utiliser ce médicament.

POSOLOGIE

- Adultes, voie orale : 1 comprimé toutes les 6 à 8 heures. Dose maximale : 6 comprimés par 24 heures.
- Enfants, oral :
Enfants de 15 ans et plus : 1 comprimé toutes les 6 à 8 heures. Dose maximale : 6 comprimés/24 heures.
* Enfants de moins de 15 ans : L’innocuité et l’efficacité de ce médicament n’ont pas été évaluées.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE HÉPATIQUE

Ne pas dépasser 3 comprimés et respecter un intervalle minimum de 8 heures entre les prises.

POSOLOGIE EN CAS D'INSUFFISANCE RÉNALE

Ce médicament n'est pas indiqué pour cette population en raison de la dose de paracétamol.

PRÉCAUTIONS

- [INSUFFISANCE RÉNALE]. Une accumulation des principes actifs peut survenir. Les effets indésirables rénaux du paracétamol sont plus fréquents chez ces patients.
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète, de glaucome, de cardiopathie (insuffisance coronarienne, cardiopathie ischémique), d'hypertension artérielle, d'arythmie cardiaque, d'hyperthyroïdie, de phéochromocytome, d'hyperplasie bénigne de la prostate ou d'obstruction vésicale, de myasthénie, d'ulcère gastroduodénal sténosant ou d'occlusion intestinale. La phényléphrine et la chlorphénamine peuvent aggraver les symptômes. Dans les cas graves, leur administration peut être évitée.
L’asthme, l’emphysème pulmonaire ou la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) peuvent être aggravés par la chlorphénamine en raison de ses effets anticholinergiques. Des réactions bronchospastiques ont été rapportées lors de l’administration de paracétamol à des patients asthmatiques présentant une allergie aux salicylates ; une prudence particulière est donc recommandée chez ces patients.
- [ÉPILEPSIE]. Certains antihistaminiques H1 ont été associés à l'apparition de crises d'épilepsie.
- [DYSCRAISIES SANGUINES]. Le paracétamol peut occasionnellement provoquer une [ANÉMIE], une [LEUCOPÉNIE] ou une [THROMBOCYTOPÉNIE]. Une extrême prudence est recommandée, en évitant un traitement prolongé. Des analyses sanguines régulières doivent être effectuées dans ces cas.
Insuffisance hépatique : le métabolisme du paracétamol peut produire des substances hépatotoxiques. Son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant une atteinte hépatique préexistante (voir Contre-indications). Une extrême prudence est de mise chez les patients souffrant d’alcoolisme chronique ou présentant d’autres facteurs susceptibles de déclencher une hépatotoxicité. Un traitement prolongé est à éviter et la dose ne doit pas dépasser 2 g/24 heures chez ces patients. De même, une surveillance des transaminases est recommandée et le traitement doit être interrompu en cas d’augmentation significative.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

Ce médicament contient des sels de sodium. Pour connaître la teneur exacte en sodium, veuillez consulter la composition. Les formes orales et parentérales dont la teneur en sodium dépasse 1 mmol (23 mg) par dose journalière maximale doivent être utilisées avec prudence chez les patients suivant un régime hyposodé.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables décrits sont les suivants :
Troubles digestifs. Des effets anticholinergiques tels que la sécheresse buccale et la constipation peuvent survenir. L'anorexie est moins fréquente.
- Hépatique. Occasionnellement, une [HÉPATOPATHIE] peut survenir avec ou sans [JAUNDE].
- Cardiovasculaire. [HYPERTENSION ARTÉRIELLE], [TAchyCARDIE].
- Troubles neurologiques et psychologiques. Occasionnellement, somnolence, confusion mentale et euphorie peuvent survenir. L'excitabilité, accompagnée de nervosité et d'insomnie, est très rare et particulièrement fréquente chez les enfants et les personnes âgées.
- Appareil génito-urinaire. [RÉTENTION URINAIRE].
- Allergiques/dermatologiques. Rarement [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ], avec [DERMATITE], [ÉRUPTIONS EXANTHÉMATEUSES], [RÉACTIONS DE PHOTOSENSIBILITÉ] et [TRANSPIRATION EXCESSIVE].
- Ophtalmologique. [MYDRIASIS], [VISION FLOUE], [HYPERTENSION OCULAIRE].
- Sanguine. [ANÉMIE], [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE], [LEUCOPÉNIE] avec [NEUTROPÉNIE] ou [GRANULOCYTOPÉNIE], et [THROMBOPÉNIE].
- Métabolique. Rarement [HYPOGLYCÉMIE].

SURDOSE

Symptômes : Un surdosage de produits contenant du paracétamol constitue une intoxication très grave, potentiellement mortelle. Les symptômes peuvent ne pas apparaître immédiatement et se manifester jusqu’à trois jours plus tard. Ils peuvent inclure confusion, agitation, nervosité, irritabilité, vertiges, nausées, vomissements, perte d’appétit et atteinte hépatique. L’hépatotoxicité se manifeste généralement après 48 à 72 heures par des nausées, des vomissements, une anorexie, un malaise, une diaphorèse, un ictère, des douleurs abdominales, une diarrhée et une insuffisance hépatique.
Chez l'enfant, une somnolence et des anomalies de la démarche apparaissent également.
Dans les cas les plus graves, le patient peut décéder d'une nécrose hépatique ou d'une insuffisance rénale aiguë.
La dose toxique minimale de paracétamol est de 6 g chez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant. Les doses supérieures à 20-25 g de paracétamol peuvent être mortelles.
En plus des symptômes d'un surdosage de paracétamol, des symptômes de surdosage de chlorphénamine (sédation profonde, symptômes anticholinergiques) et de surdosage de phényléphrine (excitabilité, convulsions, tachycardie, hypertension artérielle) peuvent apparaître.
Traitement : En cas de surdosage, consultez immédiatement un médecin, car une intoxication au paracétamol peut être mortelle, même en l’absence de symptômes. Chez l’enfant, un diagnostic précoce est particulièrement important en raison de la gravité de l’intoxication et de la disponibilité d’un traitement.
Dans tous les cas, un lavage gastrique et une aspiration du contenu de l'estomac seront effectués en première intention, de préférence dans les quatre heures suivant l'ingestion. L'administration de charbon activé peut réduire la quantité absorbée.
Il existe un antidote spécifique à l'intoxication au paracétamol : la N-acétylcystéine. Il est recommandé d'administrer par voie intraveineuse une dose de 300 mg/kg de N-acétylcystéine, soit 1,5 ml/kg d'une solution aqueuse à 20 % de pH 6,5, sur une durée de 20 heures et 15 minutes, selon le schéma suivant :
- Adultes. Une dose de charge initiale de 150 mg/kg (0,75 ml/kg de solution à 20 %) sera administrée par injection intraveineuse lente sur 15 minutes, soit directement, soit diluée dans 200 ml de dextrose à 5 %.
Une dose d'entretien de 50 mg/kg (0,25 ml/kg de solution à 20 %) dans 500 ml de dextrose à 5 % sera ensuite administrée par perfusion intraveineuse lente sur 4 heures.
Enfin, 100 mg/kg (0,50 ml/kg de solution à 20 %) seront administrés dans 1000 ml de dextrose à 5 % par perfusion intraveineuse lente sur 20 heures.
Chez l'enfant, les mêmes quantités par unité de poids seront administrées que chez l'adulte, mais les volumes de dextrose devront être ajustés en fonction de l'âge et du poids de l'enfant afin d'éviter une congestion vasculaire.
L'antidote est plus efficace s'il est administré dans les 8 heures suivant l'ingestion. Son efficacité diminue ensuite progressivement et devient inefficace après 15 heures.
L'administration de N-acétylcystéine à 20 % peut être interrompue lorsque les taux de paracétamol dans le sang sont inférieurs à 200 mcg/ml.
En plus de l'administration de l'antidote, un traitement symptomatique sera mis en place, et le patient sera placé sous surveillance clinique.
En cas d'hépatotoxicité, il est conseillé de réaliser un bilan hépatique et de le répéter toutes les 24 heures.

COMPOSITION

CHLORPHÉNAMINE : 4 MILLIGRAMMES - MALÉATO
PHÉNYLÉPHRINE : 10 MILLIGRAMMES - CHLORHYDRATE
PARACÉTAMOL : 650 MILLIGRAMMES
SELS DE SODIUM (EXCIPIENT) : 460,9 MILLIGRAMMES