ACTION ET MÉCANISME

- [ANTIALLERGIQUE], [ANTAGONISTE HISTAMINERGIQUE (H-1)]. Le dimenhydrinate est un complexe équimolaire de diphenhydramine et d'un dérivé de la théophylline, la 7-chlorothéophylline. La diphenhydramine est un dérivé de l'éthanolamine qui bloque de manière compétitive, réversible et non spécifique les récepteurs H1, diminuant ainsi les effets systémiques de l'histamine. Elle provoque une vasoconstriction et une diminution de la perméabilité vasculaire, réduisant ainsi les rougeurs et les œdèmes associés aux allergies. Elle atténue partiellement les symptômes associés aux processus allergiques, tels que les rougeurs oculaires ou la congestion nasale. Elle produit également un léger effet bronchodilatateur et réduit les démangeaisons cutanées. Le dimenhydrinate est un antagoniste H1 non spécifique, ce qui lui permet d'antagoniser d'autres récepteurs, tels que les récepteurs cholinergiques centraux et périphériques. En traversant la barrière hémato-encéphalique et en bloquant les récepteurs H1 et muscariniques, il provoque une sédation, mais plus légère que les éthanolamines. [ANTAGONISTE CHOLINERGIQUE MUSCARINIQUE (M)], antiémétique. Le dimenhydrinate est un antagoniste non spécifique capable de bloquer également d'autres récepteurs, tels que les récepteurs muscariniques centraux ou périphériques. Le blocage des récepteurs H1 centraux et cholinergiques pourrait avoir un effet antiémétique, bien que cela ne soit pas entièrement élucidé. Il a été démontré que ce médicament est capable d'inhiber la stimulation vestibulaire, inhibant initialement les stimuli formés dans le système otolique, et à des doses plus élevées, dans les canaux semi-circulaires. Après une utilisation continue, une tolérance aux effets antiémétiques a été observée.

MISES EN GARDE SPÉCIALES

- Le dimenhydrinate peut masquer les effets ototoxiques de certains médicaments, il est donc recommandé d'évaluer périodiquement la fonction acoustique chez les patients traités avec ces médicaments.
- Avant d'utiliser ce médicament chez des patients présentant des vomissements d'origine inconnue, il est recommandé d'exclure la présence d'appendicite.
- Il est recommandé de surveiller l'hydratation du patient pendant une vague de chaleur, surtout s'il s'agit d'un jeune enfant, d'une personne âgée ou d'une personne atteinte d'une maladie grave.
En raison de ses effets antiallergiques, ce médicament peut entraîner des résultats faussement négatifs lors des tests d'hypersensibilité cutanée aux extraits antigéniques. Il est recommandé d'arrêter de prendre ce médicament au moins 72 heures avant le test.

PERSONNES ÂGÉES

Les patients âgés sont plus sensibles aux effets indésirables des antihistaminiques, tels que vertiges, sédation, confusion, hypotension et hyperexcitabilité, ainsi qu'aux effets anticholinergiques (sécheresse buccale, rétention urinaire, glaucome). Les antihistaminiques peuvent être utilisés chez les patients de plus de 65 ans, mais une extrême prudence est de mise. Si les effets secondaires persistent ou sont sévères, l'arrêt du traitement est conseillé.

CONSEILS AUX PATIENTS

- Administrer dès l'apparition des symptômes, au moment des repas, pour réduire l'inconfort gastrique. Pour les personnes sensibles, administrer 1 à 2 heures avant le voyage.
- La dose peut être répétée pendant le voyage, à condition de respecter les intervalles entre les doses et de ne pas dépasser la dose maximale recommandée.
- Il peut provoquer de la somnolence, il est donc recommandé d'être prudent lors de la conduite et de ne pas le combiner avec des médicaments ou d'autres substances sédatives comme l'alcool.
- Il est déconseillé aux patients recevant des médicaments sédatifs de s'automédicamenter avec des produits à base de dimenhydrinate sans consulter un médecin.
- Il est conseillé de ne pas s'exposer au soleil pendant le traitement.
- Le médecin doit être informé de toute pathologie chronique dont souffre le patient avant de commencer le traitement.
- L'exposition à des températures extrêmes doit être évitée pendant l'utilisation de ce médicament, en restant dans un environnement frais et en restant suffisamment hydraté.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament. Des réactions croisées avec d'autres antihistaminiques peuvent survenir ; l'utilisation d'un antihistaminique H1 est donc déconseillée chez les patients ayant déjà présenté une hypersensibilité à l'un des composés de ce groupe. - [CRISES D'ASTHME]. Certains auteurs pensent que le dimenhydrinate peut aggraver l'asthme ; son utilisation est donc déconseillée en cas de crise aiguë. - [PORPHYRIE]. Les antihistaminiques H1 ont été associés à l'apparition de crises porphyriques ; ils ne sont donc pas considérés comme sûrs chez ces patients.

EFFETS SUR LA CONDUITE

Le dimenhydrinate peut altérer considérablement l'aptitude à conduire et/ou à utiliser des machines. Les patients doivent éviter d'utiliser des machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement médicamenteux n'a pas d'effets indésirables.

GROSSESSE

Catégorie B de la FDA. Des études menées chez le rat et le lapin à des doses 20 à 25 fois supérieures à la dose humaine n'ont montré aucun effet nocif pour le fœtus. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée chez l'humain. Cependant, le dimenhydrinate a été utilisé pour traiter l'hyperémèse gravidique sans effets indésirables significatifs. Cependant, des rapports font état d'une possible association entre l'administration au cours des deux dernières semaines de grossesse et le développement d'une fibroplasie rétrolentale chez les prématurés. Bien que le risque d'effets nocifs pour le fœtus semble faible, ce médicament ne doit être utilisé que lorsque les bénéfices l'emportent sur les risques potentiels.

PHARMACOCINÉTIQUE

Administration orale : - Absorption : Le dimenhydrinate est bien absorbé par l’intestin, mais subit un fort effet de premier passage hépatique. Après administration d’une dose, les effets apparaissent dans les 15 à 30 minutes et durent de 3 à 6 heures. Le Tmax est de 2 heures. - Distribution : Le dimenhydrinate est largement distribué dans tout l’organisme, traversant les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Il est également excrété en petites quantités dans le lait. - Métabolisme : Il est rapidement et presque entièrement métabolisé par le foie. - Élimination : Les métabolites sont éliminés dans les urines.

INDICATIONS

- [MAL DES TRANSPORTS]. Prévention et traitement des [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS] et [VERTIGES] associés aux voyages.

INTERACTIONS

Le dimenhydrinate peut masquer les symptômes induits par les médicaments ototoxiques en réduisant les vertiges ou les étourdissements. De même, il peut amplifier les effets photosensibilisants d'autres principes actifs responsables de réactions de photosensibilité. Des interactions médicamenteuses ont également été rapportées avec les principes actifs suivants : - Alcool éthylique. L'administration concomitante d'alcool et de dimenhydrinate peut amplifier les effets sédatifs des deux substances. Il est recommandé d'éviter la consommation d'alcool pendant le traitement. - Anticholinergiques (antiparkinsoniens, antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques). L'administration concomitante de dimenhydrinate et d'autres médicaments anticholinergiques peut amplifier les effets anticholinergiques ; il est donc recommandé d'éviter leur association. - Sédatifs (analgésiques opioïdes, barbituriques, benzodiazépines, antipsychotiques). L'administration concomitante de dimenhydrinate et d'un sédatif peut amplifier l'action hypnotique. Une extrême prudence est recommandée.

LACTATION

Le dimenhydrinate peut inhiber la lactation en raison de ses effets anticholinergiques. Il est également excrété dans le lait maternel en faibles quantités, bien que l'on ignore si ces effets peuvent avoir des conséquences sur le nourrisson. Cependant, les enfants sont plus sensibles aux réactions anticholinergiques et peuvent présenter plus fréquemment des réactions d'hyperexcitabilité paradoxale. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement ou d'éviter l'administration de ce médicament.

ENFANTS

Le dimenhydrinate est déconseillé chez les enfants de moins de deux ans, en particulier les nouveau-nés et les nourrissons, car ils peuvent être plus sensibles aux effets indésirables anticholinergiques. Des cas de réactions paradoxales avec hyperexcitabilité ont été rapportés chez des enfants de plus de deux ans, notamment à fortes doses ; son utilisation est donc recommandée avec prudence.

RÈGLES POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE

Administrer avec de la nourriture, de l’eau ou du lait pour réduire l’inconfort gastrique.

POSOLOGIE

- Adultes et adolescents de plus de 12 ans : 50-100 mg.
- Enfants de 7 à 12 ans : 25 à 50 mg. Dose maximale 150 mg/24 h.
- Enfants de 2 à 6 ans : 12,5 à 25 mg. Dose maximale 75 mg/24 h.
- Enfants de moins de 2 ans : la sécurité et l'efficacité n'ont pas été évaluées.
Administrer 30 minutes avant le départ. La dose peut être répétée toutes les 3 à 4 heures pendant le voyage.

PRÉCAUTIONS

- [INSUFFISANCE RÉNALE]. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les patients insuffisants rénaux, mais les métabolites du dimenhydrinate sont éliminés dans les urines ; une accumulation de ces métabolites peut donc se produire. Ces métabolites pouvant être actifs, il peut être nécessaire de prolonger les périodes d'administration chez les patients insuffisants rénaux, en particulier dans les cas modérés ou sévères (ClCr inférieure à 60 ml/minute). - [INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. Le dimenhydrinate est largement métabolisé par le foie. En cas d'insuffisance hépatique, une augmentation de la concentration plasmatique peut survenir, avec un risque d'effets indésirables. Un ajustement posologique peut être nécessaire chez ces patients en fonction du degré de la fonction hépatique.- Patients souffrant de [GLAUCOME], [HYPERPLASIE PROSTATIQUE] ou [OBSTRUCTION DE LA VESSIE URINAIRE], [HYPERTENSION ARTÉRIELLE], [ARYTHMIE CARDIAQUE], [MYASTHÉNIE GRAVE], [ULCÈRE PEPTIQUE] sténosant ou [OBSTRUCTION INTESTINALE]. En raison des effets anticholinergiques du dimenhydrinate, ces affections peuvent s'aggraver ; par conséquent, une extrême prudence est recommandée et le traitement doit être interrompu en cas d'aggravation.- Maladies des voies respiratoires inférieures telles que [ASTHME], [EMPHYSÈME PULMONAIRE] ou [PHONOPHARMACIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE]. Selon certains auteurs, les antihistaminiques H1 peuvent diminuer le volume des sécrétions bronchiques, augmentant leur viscosité, en raison de leurs effets anticholinergiques, ce qui pourrait aggraver ces affections. Cependant, les preuves cliniques sont rares, malgré cela, une extrême prudence est recommandée chez ces patients. En règle générale, leur utilisation est déconseillée chez les patients souffrant de crises d'asthme (voir Contre-indications). - [ÉPILEPSIE]. La prudence est de mise chez les patients épileptiques, car les antihistaminiques ont parfois été associés à des réactions d'hyperexcitabilité paradoxale, même à doses thérapeutiques, ce qui pourrait abaisser le seuil épileptogène. - [APPENDICITE]. En raison de leurs effets antiémétiques, ils peuvent interférer avec le diagnostic d'appendicite. Il est recommandé d'exclure au préalable la présence d'appendicite chez les patients présentant des vomissements d'origine inconnue. - Ototoxicité. Le dimenhydrinate peut avoir un effet bénéfique en cas de vertiges, d'acouphènes et de vertiges, et peut donc masquer l'ototoxicité induite par des médicaments ototoxiques tels que les aminosides parentéraux, le carboplatine, le cisplatine, la chloroquine et l'érythromycine, entre autres. - Photosensibilité. Le dimenhydrinate peut provoquer une photosensibilité ; il est donc recommandé d'éviter les expositions au soleil pendant le traitement et de se protéger avec une crème solaire. - Températures extrêmes. Les antihistaminiques H1 peuvent aggraver le syndrome d'épuisement dû à la chaleur et les coups de chaleur en raison de la diminution de la transpiration due à leurs effets anticholinergiques. Il est conseillé aux patients recevant ces médicaments d'éviter l'exposition à des températures très élevées, en particulier les jeunes enfants, les personnes âgées et les personnes atteintes de maladies chroniques graves. Il est également conseillé de suivre des mesures d'hygiène et de diététique appropriées, telles qu'une ventilation et une hydratation adéquates.

PRÉCAUTIONS RELATIVES AUX EXCIPIENTS

- Ce médicament contient de l'amidon de gluten, ce qui doit être pris en compte chez les patients atteints de [MALADIE CŒLIAQUE].

Les patients souffrant d’une [ALLERGIE À L’AMIDON] autre que la maladie cœliaque ne doivent pas prendre ce médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets secondaires du dimenhydrinate sont généralement légers et transitoires, plus fréquents au cours des premiers jours de traitement. Comme les autres éthanolamines, le dimenhydrinate provoque principalement de la somnolence et des effets anticholinergiques, mais il existe une grande variabilité interindividuelle quant à la fréquence et à l'intensité des symptômes, touchant principalement les jeunes enfants et les personnes âgées. Les effets indésirables les plus fréquents sont : - Digestifs : nausées, vomissements, constipation, diarrhée, douleurs épigastriques, anorexie, bouche sèche. Ces symptômes peuvent être atténués par l'administration de l'antihistaminique au cours des repas. - Neurologiques/psychologiques : la somnolence est fréquente (1 à 9 %), surtout en début de traitement, et diminue généralement après 2 à 3 jours. Des maux de tête, des vertiges et des étourdissements ont également été rapportés. Dans de rares cas, des cas d'excitabilité paradoxale ont été observés, notamment chez les jeunes enfants. Cette hyperexcitabilité s'accompagne d'une [INSOMNIE], d'une [NERVOSITÉ], d'une [CONFUSION], de [TREMBLEMENTS], d'une [IRRITABILITÉ], d'une [EUPHORIE], d'un [DÉLIRE], de palpitations et même de [CONVULSIONS]. - Cardiovasculaire. Occasionnellement, et généralement en cas de surdosage, une [TACHYCARDIE], des [PALPITATIONS] et d'autres [ARYTHMIES CARDIAQUES] telles qu'une [EXTRASYSTOLE] ou un [BLOC CARDIAQUE] peuvent survenir. Ces effets pourraient être dus à une activité anticholinergique. Occasionnellement, une [HYPOTENSION] ou une [HYPERTENSION ARTÉRIELLE] ont été décrites. - Respiratoire. Occasionnellement, une augmentation de la viscosité des sécrétions bronchiques peut survenir, ce qui peut rendre la respiration difficile. - Génito-urinaire. Une [RÉTENTION URINAIRE] et une [IMPUISSANCE SEXUELLE] peuvent apparaître en raison d'un blocage cholinergique. - Hématologique. [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE], [AGRANULOCYTOSE], [LEUCOPÉNIE], [THROMBOPÉNIE] ou [PANCYTOPÉNIE] ont été rarement décrites.- Oculaire. En raison de l'activité anticholinergique, [GLAUCOME] et [TROUBLES DE LA VISION] tels que [MYDRIASE], [VISION TROUBLE] ou [DIPLOPIE] peuvent survenir.- Allergiques/dermatologiques. [RÉACTIONS D'HYPERSENSIBILITÉ] peuvent apparaître après l'administration systémique d'antihistaminiques, pouvant même provoquer [ANAPHYLAXIE]. [RÉACTIONS DE PHOTOSENSIBILITÉ] peuvent également apparaître après une exposition intense au soleil, avec [DERMATITE], [PRURIT], [ÉRUPTIONS EXANTHÉMATEUSES] et [ÉRYTHÈME].

SURDOSE

Symptômes : Les symptômes apparaissent généralement dans les 2 heures, mais peuvent durer jusqu’à 18 heures. Ils sont généralement variables, plus sévères chez les enfants et les personnes de plus de 65 ans. Une dépression nerveuse modérée avec sédation et apnée, un collapsus cardiovasculaire, une hyperexcitabilité avec insomnie, des hallucinations, des tremblements ou des convulsions, ainsi que des symptômes anticholinergiques tels que sécheresse buccale, vision trouble et rétention urinaire ont été rapportés. Une fièvre supérieure à 41,8 °C peut également survenir. Dans les cas plus graves, en particulier chez les enfants, les symptômes peuvent s’aggraver, entraînant une hypotension, des convulsions, une dépression respiratoire, une perte de connaissance, un coma et le décès. Traitement : Le traitement consistera en des mesures standard pour favoriser l’élimination du médicament. L’administration d’émétiques est généralement inefficace. Cependant, un lavage gastrique peut être bénéfique si moins de 3 heures se sont écoulées depuis l’ingestion. Le patient doit être maintenu au calme afin de minimiser la stimulation du système nerveux central. Les crises d'épilepsie peuvent être traitées par du diazépam chez l'adulte et du phénobarbital chez l'enfant, à des doses de 5 à 6 mg/kg. L'hypotension peut être traitée par des vasopresseurs, mais l'adrénaline doit être évitée, car elle peut diminuer davantage la tension artérielle. Si nécessaire, une intubation et une assistance respiratoire peuvent être nécessaires. L'utilisation d'analeptiques est déconseillée, car ils peuvent induire des crises d'épilepsie.

COMPOSITION

DIMENHYDRINATE : 50 MILLIGRAMMES
AMIDON (EXCIPIENT) : 0 - PRÉGÉLATINISÉ