Action et mécanisme

[ANTI-ALLERGIQUE], [ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS H1 DE L'HISTAMINE]. Le dimenhydrinate est un complexe équimoléculaire de diphénhydramine et d'un dérivé de la théophylline, la 7-chloro-théophylline. La diphénhydramine est un dérivé de l'éthanolamine qui bloque de manière compétitive, réversible et non spécifique les récepteurs H1, réduisant ainsi les effets systémiques de l'histamine. Elle provoque une vasoconstriction et une diminution de la perméabilité vasculaire, atténuant les rougeurs et les gonflements associés aux allergies. Elle soulage partiellement les symptômes des réactions allergiques, tels que les rougeurs oculaires et la congestion nasale. Elle exerce également un léger effet bronchodilatateur et réduit les démangeaisons cutanées.
Le dimenhydrinate est un antagoniste non spécifique des récepteurs H1, ce qui signifie qu'il peut également antagoniser d'autres récepteurs, tels que les récepteurs cholinergiques centraux et périphériques. En traversant la barrière hémato-encéphalique et en bloquant les récepteurs H1 et muscariniques, il induit une sédation, toutefois plus légère que celle provoquée par les éthanolamines.

- [ANTAGONISTE CHOLINERGIQUE MUSCARINIQUE (M)], antiémétique. Le dimenhydrinate est un antagoniste non spécifique capable de bloquer également d'autres récepteurs, tels que les récepteurs muscariniques centraux ou périphériques. Le blocage des récepteurs H1 et cholinergiques centraux pourrait exercer un effet antiémétique, bien que ce mécanisme ne soit pas entièrement élucidé. Il a été démontré que ce médicament peut inhiber la stimulation vestibulaire, en inhibant principalement les stimuli provenant du système otolique et, à doses plus élevées, des canaux semi-circulaires. Une tolérance aux effets antiémétiques a été observée après une utilisation prolongée.

Pharmacocinétique

Voie orale :

Absorption : Le dimenhydrinate est bien absorbé par l’intestin, mais subit un important métabolisme de premier passage hépatique. Après administration, les effets apparaissent en 15 à 30 minutes et durent de 3 à 6 heures. Le Tmax est atteint en 2 heures.

Distribution : Le dimenhydrinate se distribue largement dans l’organisme, traversant les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Il est également excrété en faibles quantités dans le lait maternel.

- Métabolisme : Il est métabolisé rapidement et presque complètement dans le foie.

- Élimination : Les métabolites sont éliminés dans l'urine.

Instructions

- [MAL DES TRANSPORTS]. Prévention et traitement des [NAUSÉES], [VOMISSEMENTS] et [VERTIGES] associés aux voyages.

Posologie

- Adultes et adolescents de plus de 12 ans : 50 à 100 mg/4 à 6 h. Dose maximale 400 mg/24 h.

- Enfants âgés de 7 à 12 ans : 25 à 50 mg/6 à 8 h. Dose maximale : 150 mg/24 h.

- Enfants de 2 à 6 ans : 12,5 à 25 mg/6 à 8 h. Dose maximale 75 mg/24 h.

- Enfants de moins de 2 ans : l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été évaluées.
Administrer au moins 30 minutes avant le voyage, et de préférence 1 à 2 heures avant.

Directives pour une administration correcte

Administrer avec des aliments, de l'eau ou du lait pour réduire l'inconfort gastrique.

- Comprimés : avaler les comprimés entiers ou dissous dans du jus ou des boissons sucrées.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament. Des réactions croisées avec d'autres antihistaminiques peuvent survenir ; par conséquent, l'utilisation de tout antihistaminique H1 est déconseillée chez les patients ayant présenté une hypersensibilité à l'un des composés de ce groupe.

- [CRISE ASTHMATIQUE]. Selon certains auteurs, le dimenhydrinate pourrait aggraver l'asthme ; son utilisation est donc déconseillée lors d'une crise aiguë.

- [PORPHYRIE]. Les antihistaminiques H1 ont été associés à l'apparition de crises de porphyrie et ne sont donc pas considérés comme sûrs chez ces patients.

Précautions

[INSUFFISANCE RÉNALE]. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été évaluées chez les patients insuffisants rénaux. Cependant, les métabolites du dimenhydrinate étant éliminés dans les urines, une accumulation est possible. Ces métabolites pouvant être actifs, il peut être nécessaire de prolonger la durée du traitement chez ces patients, notamment en cas d’insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min).

[INSUFFISANCE HÉPATIQUE]. Le dimenhydrinate est fortement métabolisé par le foie. En cas d'insuffisance hépatique, une augmentation de la concentration plasmatique peut survenir, avec pour conséquence un risque d'effets indésirables. Un ajustement posologique peut s'avérer nécessaire chez ces patients en fonction du degré d'insuffisance hépatique.

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients souffrant de glaucome, d'hyperplasie bénigne de la prostate, d'obstruction vésicale, d'hypertension artérielle, d'arythmie cardiaque, de myasthénie, d'ulcère gastroduodénal sténosant ou d'occlusion intestinale. En raison des effets anticholinergiques du dimenhydrinate, ces affections peuvent s'aggraver ; une extrême prudence est donc de mise et le traitement doit être interrompu en cas d'aggravation.

Les maladies des voies respiratoires inférieures, telles que l'asthme, l'emphysème ou la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), peuvent être traitées par les antihistaminiques H1. Selon certains auteurs, ces médicaments pourraient diminuer le volume des sécrétions bronchiques et en augmenter la viscosité, en raison de leurs effets anticholinergiques, ce qui pourrait aggraver ces affections. Toutefois, les données cliniques sont limitées ; une extrême prudence est donc recommandée chez ces patients. De manière générale, leur utilisation est déconseillée chez les patients présentant des crises d'asthme (voir Contre-indications).

- [ÉPILEPSIE]. La prudence est de mise chez les patients épileptiques, car les antihistaminiques ont parfois été associés à des réactions paradoxales d'hyperexcitabilité, même à doses thérapeutiques, et pourraient donc abaisser le seuil épileptogène.

- [APPENDICITE]. En raison de ses effets antiémétiques, ce médicament peut interférer avec le diagnostic d'appendicite. Il est recommandé d'éliminer préalablement cette pathologie chez les patients présentant des vomissements d'origine inconnue.

- Ototoxicité. Le dimenhydrinate peut avoir un effet bénéfique en cas de vertiges, d'acouphènes et d'étourdissements, et pourrait donc masquer l'ototoxicité induite par des médicaments ototoxiques tels que les aminoglycosides parentéraux, le carboplatine, le cisplatine, la chloroquine et l'érythromycine, entre autres.

- Photosensibilité. Le dimenhydrinate peut provoquer une photosensibilité ; il est donc recommandé d’éviter l’exposition au soleil pendant le traitement et de se protéger avec une crème solaire.

Températures extrêmes. Les antihistaminiques H1 peuvent aggraver l'épuisement et le coup de chaleur en raison de la diminution de la transpiration induite par leurs effets anticholinergiques. Il est conseillé aux patients prenant ces médicaments d'éviter l'exposition à des températures très élevées, en particulier les jeunes enfants, les personnes âgées et les personnes atteintes de maladies chroniques graves. Il est également recommandé de suivre des mesures d'hygiène et d'alimentation appropriées, telles qu'une ventilation et une hydratation adéquates.

Conseils au patient

Administrer dès l'apparition des symptômes, avec des aliments pour atténuer les troubles digestifs. Chez les personnes sensibles, il est possible de l'administrer 1 à 2 heures avant le voyage.

- L'administration peut être répétée au cours du voyage, à condition que les intervalles entre les doses soient respectés et que la dose maximale recommandée ne soit pas dépassée.

- Il peut provoquer de la somnolence, la prudence est donc de mise au volant, et il ne doit pas être associé à des drogues ou à d'autres sédatifs comme l'alcool.

- Il est déconseillé aux patients sous traitement par des médicaments sédatifs de s'automédiquer avec des produits à base de dimenhydrinate sans consulter un médecin.

- Il est conseillé d'éviter l'exposition au soleil pendant le traitement.

- Toute affection chronique dont souffre le patient doit être signalée au médecin avant le début du traitement.

- L'exposition à des températures extrêmes doit être évitée pendant l'utilisation de ce médicament ; restez dans un environnement frais et hydratez-vous correctement.

Avertissements spéciaux

- Le dimenhydrinate peut masquer les effets ototoxiques de certains médicaments ; il est donc recommandé d'évaluer périodiquement la fonction acoustique chez les patients traités par ces médicaments.

- Avant d'utiliser ce médicament chez des patients présentant des vomissements d'origine inconnue, il est recommandé d'exclure la présence d'une appendicite.

- Il est recommandé de surveiller l'hydratation du patient en cas de vague de chaleur, et plus particulièrement si le patient est un jeune enfant, une personne âgée ou une personne atteinte d'une maladie grave.

En raison de ses effets antiallergiques, ce médicament peut entraîner des résultats faussement négatifs aux tests cutanés d'hypersensibilité aux extraits antigéniques. Il est recommandé d'interrompre son administration au moins 72 heures avant le test.

Interactions

Le dimenhydrinate peut masquer les symptômes induits par les médicaments ototoxiques en réduisant les vertiges. De même, il peut potentialiser les effets photosensibilisants d'autres principes actifs responsables de réactions de photosensibilité. Par ailleurs, des interactions médicamenteuses ont été décrites avec les principes actifs suivants :

Alcool éthylique. L’administration concomitante d’alcool et de dimenhydrinate pourrait potentialiser les effets sédatifs des deux substances. Il est recommandé d’éviter toute consommation d’alcool pendant le traitement.

Les anticholinergiques (médicaments antiparkinsoniens, antidépresseurs tricycliques, IMAO, neuroleptiques) peuvent potentialiser les effets anticholinergiques lors de l'administration concomitante de dimenhydrinate et d'autres médicaments anticholinergiques ; cette association est donc à éviter.

Sédatifs (analgésiques opioïdes, barbituriques, benzodiazépines, antipsychotiques). L’administration concomitante de dimenhydrinate et d’un sédatif peut potentialiser l’effet hypnotique. Une extrême prudence est recommandée.

Grossesse

Catégorie B de risque pour la grossesse selon la FDA. Des études menées chez le rat et le lapin avec des doses 20 à 25 fois supérieures à la dose humaine n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs sur le fœtus. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée chez l'humain. Cependant, le dimenhydrinate a été utilisé dans des cas d'hyperémèse gravidique sans effets indésirables significatifs. Néanmoins, des cas d'association possible entre l'administration de ce médicament au cours des deux dernières semaines de grossesse et le développement d'une fibroplasie rétrolentale chez les prématurés ont été rapportés. Bien que le risque d'effets nocifs sur le fœtus semble faible, ce médicament ne doit être utilisé que si les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels.

Lactation

Le dimenhydrinate peut inhiber la lactation en raison de ses effets anticholinergiques. Il est également excrété en faibles quantités dans le lait maternel, mais on ignore si ces quantités peuvent affecter le nourrisson. Cependant, les nourrissons sont plus sensibles aux réactions anticholinergiques et peuvent présenter plus fréquemment des réactions d'hyperexcitabilité paradoxale. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement ou d'éviter l'administration de ce médicament.

Enfants

L’utilisation du dimenhydrinate est déconseillée chez les enfants de moins de deux ans, en particulier chez les nouveau-nés et les nourrissons, car ils peuvent être plus sensibles aux effets indésirables anticholinergiques. Chez les enfants de plus de deux ans, des cas de réactions paradoxales avec hyperexcitabilité ont été rapportés, notamment à fortes doses ; son utilisation doit donc être prudente.

Les aînés

Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets indésirables des antihistaminiques, tels que vertiges, somnolence, confusion, hypotension et hyperexcitabilité, ainsi qu'aux effets anticholinergiques (sécheresse buccale, rétention urinaire, déclenchement d'un glaucome). Les antihistaminiques peuvent être utilisés chez les patients de plus de 65 ans, mais avec une extrême prudence. Si les effets indésirables persistent ou sont graves, le traitement doit être interrompu.

Effets sur la conduite

Le dimenhydrinate peut altérer considérablement l'aptitude à conduire des véhicules et/ou à utiliser des machines. Les patients doivent éviter d'utiliser des machines dangereuses, notamment des automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le médicament n'a pas d'effet indésirable sur eux.

effets indésirables

Les effets indésirables du dimenhydrinate sont généralement légers et transitoires, et plus fréquents durant les premiers jours de traitement. Comme les autres éthanolamines, le dimenhydrinate provoque principalement une somnolence et des effets anticholinergiques, mais la fréquence et l'intensité des symptômes varient considérablement d'une personne à l'autre, touchant plus fréquemment les jeunes enfants et les personnes âgées. Les effets indésirables les plus fréquents sont :

Troubles digestifs : nausées, vomissements, constipation, diarrhée, douleurs épigastriques, anorexie, sécheresse buccale. Ces symptômes peuvent être atténués par la prise de l’antihistaminique au cours des repas.

Effets indésirables neurologiques et psychologiques. La somnolence est fréquente (1 à 9 %), surtout en début de traitement, et diminue généralement après 2 à 3 jours. Des céphalées, des vertiges et des étourdissements ont également été rapportés. Plus rarement, des cas d'excitabilité paradoxale ont été observés, notamment chez les jeunes enfants. Cette hyperexcitabilité se manifeste par des insomnies, de la nervosité, de la confusion, des tremblements, de l'irritabilité, de l'euphorie, un délire, des palpitations, voire des convulsions.

- Cardiovasculaire. Occasionnellement, et généralement en cas de surdosage, une tachycardie, des palpitations et d'autres arythmies cardiaques telles que des extrasystoles ou un bloc cardiaque peuvent survenir. Ces effets pourraient être dus à une activité anticholinergique. Des cas d'hypotension ou d'hypertension ont été occasionnellement rapportés.

- Respiratoire. Il peut arriver que la viscosité des sécrétions bronchiques augmente, ce qui peut rendre la respiration difficile.

- Appareil génito-urinaire. Une rétention urinaire et une impuissance sexuelle peuvent survenir en raison d'un blocage cholinergique.

- Hématologiques. [ANÉMIE HÉMOLYTIQUE], [AGRANULOCYTOSE], [LEUCOPÉNIE], [THROMBOPÉNIE] ou [PANCITOPÉNIE] ont rarement été décrites.

- Oculaire. En raison de l'activité anticholinergique, un [GLAUCOME] et des [TROUBLES VISUELS] tels qu'une [MYDRIASIS], une [VISION FLOUE] ou une [DIPLOPIE] pourraient survenir.

Réactions allergiques/dermatologiques : des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir après l’administration systémique d’antihistaminiques, pouvant aller jusqu’à l’anaphylaxie. Des réactions de photosensibilité peuvent également apparaître après une exposition intense au soleil, se manifestant par une dermatite, un prurit, des éruptions exanthématiques et un érythème.

Surdose

Symptômes : Les symptômes apparaissent généralement dans les deux heures suivant l’apparition des symptômes, mais peuvent durer jusqu’à 18 heures. Leur intensité est souvent variable et ils sont plus marqués chez les enfants et les adultes de plus de 65 ans. On a décrit une dépression modérée du système nerveux central avec sédation et apnée, un collapsus cardiovasculaire, une hyperexcitabilité avec insomnie, des hallucinations, des tremblements ou des convulsions, ainsi que des symptômes anticholinergiques tels que sécheresse buccale, vision trouble et rétention urinaire. Une fièvre supérieure à 41,8 °C peut également survenir.
Dans les cas les plus graves, notamment chez les enfants, les symptômes peuvent s'aggraver, avec apparition d'hypotension, de convulsions, de dépression respiratoire, de perte de conscience, de coma et de décès.
Traitement : Le traitement consistera en les mesures habituelles visant à favoriser l’élimination du médicament. L’administration d’émétiques est généralement inefficace. Toutefois, un lavage gastrique peut être bénéfique si moins de 3 heures se sont écoulées depuis l’ingestion.
Il convient de maintenir le patient au calme afin de minimiser la stimulation du système nerveux central. Les crises convulsives peuvent être traitées par diazépam chez l'adulte et par phénobarbital chez l'enfant à la dose de 5 à 6 mg/kg. L'hypotension peut être traitée par des vasopresseurs, mais l'adrénaline doit être évitée car elle risque d'aggraver la chute de tension.
Si nécessaire, une intubation et une ventilation assistée peuvent être requises. L'utilisation d'analeptiques est déconseillée car ils peuvent induire des convulsions.