ACTIE EN MECHANISME

- Anti-maagzweer, H+/K+-pompremmer. Pantoprazol is een benzimidazol dat werkt als een specifieke, niet-competitieve en irreversibele remmer van de protonpomp (PPI) of H+/K+-ATPase, die zich op het oppervlak van de pariëtale cel van de maag bevindt. Blokkering van deze protonpomp voorkomt de productie van maagzuur, zowel basaal als in reactie op een stimulus, ongeacht de stimulus (acetylcholine, gastrine of histamine).

Pantoprazol is een zwak baseachtige prodrug die zich na absorptie door het hele lichaam verspreidt, met name in het lumen van de secretoire kanaaltjes van de pariëtale cel. Daar ondergaat het, in aanwezigheid van een zuur medium, een niet-enzymatische chemische reactie, waarbij de actieve vorm ontstaat, een volledig hydrofiel sulfonamidoderivaat, dat de neiging heeft zich op te hopen in de kanaaltjes en zich via disulfidebindingen te binden aan de protonpomp met de cysteïneresiduen van de luminale alfaketen.

Door de vorming van covalente bindingen kan de pariëtale cel zijn secretoire activiteit alleen herstellen door nieuwe pompen te synthetiseren. Dit duurt lang en verklaart de lange duur van de effecten van PPI's. Deze kunnen tot 4 dagen aanhouden na toediening van een enkele dosis, ondanks hun lage t1/2.

De effecten op de zuurproductie beginnen na 15-30 minuten (intraveneus) of 2,5 uur te verschijnen en kunnen tot 24 uur aanhouden. Sommige studies hebben aangetoond dat de basale zoutzuursecretie pas 7 dagen na het staken van de behandeling met pantoprazol weer normaal wordt.

SPECIALE WAARSCHUWINGEN

- Het is aan te raden om de genezing van de ulcera door middel van endoscopie te bevestigen voordat de behandeling wordt stopgezet.

- PPI's kunnen de symptomen van spijsverteringstumoren in de slokdarm of maag maskeren. Nauwlettende controle wordt aanbevolen voor patiënten die langdurig, langer dan een jaar, met een PPI worden behandeld. Als de patiënt symptomen ervaart zoals aanzienlijk en onverklaarbaar gewichtsverlies, frequent braken, dysfagie, hematemese of melena, wordt een differentiële diagnose aanbevolen.

- Bij ernstige en langdurige diarree wordt onderzoek gedaan naar een mogelijke infectie met Clostridium difficile.

Langdurige behandeling met PPI's (> 3 maanden) kan in zeldzame gevallen leiden tot ernstige hypomagnesiëmie, die gepaard kan gaan met hypocalciëmie en/of hypokaliëmie. Als de patiënt symptomen ervaart zoals zwakte, duizeligheid, tetanie, epileptische aanvallen of hartritmestoornissen, dienen de magnesiumspiegels te worden bepaald. Indien hypomagnesiëmie optreedt, dient de patiënt onmiddellijk te worden gewaarschuwd, de behandeling te worden gestaakt en een magnesiumsupplement te worden toegediend. De arts dient te overwegen om periodiek bloedonderzoek uit te voeren om de magnesiumspiegels in het bloed te controleren.

- Anti-ulcusmedicijnen kunnen de diagnose van neuro-endocriene tumoren verstoren door de concentraties van de specifieke marker chromogranine A (CgA) te verhogen, wat kan leiden tot vals-negatieve resultaten. Stop de behandeling met het anti-ulcusmedicijn ten minste 5 dagen vóór de test. Als de concentraties niet genormaliseerd zijn, herhaal de test dan 14 dagen na stopzetting.

- Monitoring:

* Leverfunctietesten (transaminasen, bilirubine) bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse C).

* Basis- en periodieke magnesiumspiegels bij patiënten die gedurende langere tijd met pantoprazol worden behandeld, met digoxine worden behandeld of met geneesmiddelen die hypomagnesiëmie kunnen veroorzaken, zoals diuretica.

- Gelijktijdige toediening met NSAID's: Het gebruik van pantoprazol ter preventie van gastroduodenale ulcera veroorzaakt door niet-selectieve niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) dient beperkt te worden tot patiënten die een voortgezette NSAID-behandeling nodig hebben en een hoog risico lopen op gastro-intestinale complicaties. Dit verhoogde risico dient te worden beoordeeld op basis van individuele risicofactoren, zoals een hoge leeftijd (> 65 jaar), een voorgeschiedenis van maag- of darmulcus, of bloedingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal.

PATIËNTENADVIES

- Stop niet met de behandeling totdat uw arts u dat zegt, zelfs als de symptomen al verdwenen zijn. Te vroeg stoppen met de behandeling kan ervoor zorgen dat de symptomen terugkeren.

- Indien u een behandeling op aanvraag volgt (behandeling op het moment dat er symptomen optreden), informeer dan uw arts en/of apotheker over eventuele veranderingen in uw gebruikelijke symptomen.

- Vertel uw arts welke medicijnen u gebruikt.

- Neem contact op met uw arts en/of apotheker als u een van de volgende symptomen ervaart:

* Intense en/of aanhoudende diarree.

* Aanzienlijk en onverklaarbaar gewichtsverlies, frequent braken, slikproblemen of de aanwezigheid van bloed in braaksel of ontlasting.

* Onverklaarbare vermoeidheid, duizeligheid, spierstijfheid, toevallen of hartritmestoornissen.

* Het ontstaan ​​van huidafwijkingen, vooral op plekken die aan de zon worden blootgesteld, gepaard gaande met gewrichtspijn.

CONTRA-INDICATIES

- Overgevoeligheid voor pantoprazol, een andere PPI of een ander bestanddeel van het geneesmiddel.

GEAVANCEERDE LEEFTIJD

Er zijn geen specifieke problemen gemeld bij ouderen die een dosisaanpassing vereisen. Er dient echter rekening mee te worden gehouden dat bij patiënten ouder dan 65 jaar een fysiologische vermindering van de leverfunctie kan optreden.

EFFECTEN OP HET RIJDEN

Het lijkt geen noemenswaardige bijwerkingen te hebben. Duizeligheid komt zelden voor en wazig zien en vertigo worden zelden waargenomen.

ZWANGERSCHAP

Veiligheid voor dieren: Toediening aan ratten en konijnen in hogere doses dan aanbevolen voor mensen, ging niet gepaard met teratogene of embryotoxische effecten.

Veiligheid bij mensen: De veiligheid van PPI's (waaronder lansoprazol, omeprazol en pantoprazol) tijdens de zwangerschap is geëvalueerd in verschillende klinische onderzoeken en meta-analyses. Er zijn geen teratogene effecten of embryotoxiciteit gevonden, hoewel deze niet volledig kunnen worden uitgesloten, met name in het geval van zeldzame of laat optredende bijwerkingen bij de foetus. Op basis van informatie uit dierstudies wordt het risico echter niet als zeer hoog beschouwd.

Het is niet bekend of pantoprazol de placenta kan passeren, maar vanwege het lage molecuulgewicht is dit mogelijk. Andere protonpompremmers, zoals omeprazol, kunnen deze barrière wel passeren. Vanwege de hoge plasma-eiwitbinding en lage t1/2 wordt de hoeveelheid die de foetus zou kunnen bereiken echter niet erg hoog geschat.

Het wordt aangeraden om het met voorzichtigheid te gebruiken en het alleen te gebruiken in situaties waarin er geen veiliger therapeutische alternatieven zijn en de voordelen opwegen tegen de mogelijke risico's.

Effecten op de vruchtbaarheid: Pantoprazol had geen nadelige invloed op de vruchtbaarheid bij dieren. Er zijn geen specifieke studies uitgevoerd naar de effecten ervan op de vruchtbaarheid.

FARMACOKINETICA

Pantoprazol is een prodrug. Na absorptie en distributie naar de pariëtale cel wordt het door een chemische reactie, gekatalyseerd in een zuur medium, omgezet in het actieve sulfonamidoderivaat.

De farmacokinetiek is lineair bij doseringen tussen 10 en 80 mg.

INDICATIES

- Kortdurende behandeling van [GASTROESOPHAGEALE REFLUX]-symptomen, zoals [MAAGHYPERACIDITEIT] of zure oprispingen bij volwassenen.

INTERACTIES

- Orale anticoagulantia. Er zijn gevallen van verhoogde INR gemeld bij patiënten die werden behandeld met een anticoagulans en een protonpompremmer. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van dit medicijn, met INR-bewaking.

- Clopidogrel. Vermindering van de plaatjesaggregatieremmende werking is gemeld bij patiënten die omeprazol kregen. Pantoprazol lijkt geen interactie te hebben met clopidogrel, hoewel voorzichtigheid is geboden bij gebruik ervan, met zorgvuldige monitoring van het effect van clopidogrel.

- Geneesmiddelen met pH-afhankelijke absorptie. De pH-verhoging die wordt veroorzaakt door geneesmiddelen tegen maagzweren kan de absorptie van bepaalde geneesmiddelen beïnvloeden door hun oplosbaarheid in het waterige medium van de maaginhoud te bevorderen of te verminderen. Zo is een verhoogde absorptie van digoxine waargenomen, evenals een verminderde absorptie van azol-antischimmelmiddelen (itraconazol, ketoconazol, posaconazol), mycofenolaatmofetil, rilpivirine, vitamine B12 en tyrosinekinaseremmers (dasatinib, erlotinib, gefitinib, lapatinib, nilotinib, pazopanib).

Digoxinetoxiciteit is zeldzaam, maar gezien de ernstige effecten is voorzichtigheid geboden bij oudere patiënten die met hoge doses worden behandeld. Controle van de plasmadigoxinespiegels wordt aanbevolen.

- Enzyminductoren/-remmers. Pantoprazol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en, in mindere mate, door CYP3A4, waardoor de plasmaspiegels kunnen worden beïnvloed door krachtige remmers (fluconazol, fluvoxamine, ticlopidine) of inductoren (rifampicine) van beide iso-enzymen. Er zijn ook bepaalde risico's verbonden aan geneesmiddelen die slechts één iso-enzym beïnvloeden, met name CYP2C19, dat het meest dominant is. Dosisaanpassing wordt niet nodig geacht, aangezien het effect vergelijkbaar zou zijn met dat waargenomen bij langzame metaboliseerders, maar het zou ernstiger kunnen zijn bij ernstig leverfalen en langdurige behandeling.

- Proteaseremmers (PI's). PPI's kunnen de plasmaspiegels van bepaalde PI's veranderen, hetzij door de pH te verhogen, hetzij door CYP2C19 te remmen.

Er zijn significante verlagingen van de plasmaspiegels van nelfinavir en atazanavir gemeld. Het combineren van deze geneesmiddelen met nelfinavir of atazanavir wordt niet aanbevolen. Indien deze combinatie onvermijdelijk is, wordt aanbevolen de dosis atazanavir te verhogen van 300 naar 400 mg en de dosis pantoprazol van 20 mg/24 uur niet te overschrijden. Deze dosisverhoging neutraliseerde echter niet volledig het effect op de plasmaspiegels van atazanavir, dus het is raadzaam om de respons van de patiënt te beoordelen.

Er is een tot tweevoudige toename van de saquinavirspiegels beschreven.

Tenslotte werden geen significante farmacokinetische veranderingen waargenomen bij combinatie met amprenavir, darunavir, fosamprenavir, lopinavir of tipranavir.

- Methotrexaat. PPI's kunnen de serumspiegels van methotrexaat verhogen. Tijdelijk stoppen met het anti-ulcusmiddel kan raadzaam zijn bij patiënten die met hoge doses methotrexaat worden behandeld.

Er zijn geen geneesmiddelinteracties vastgesteld bij combinatie met antacida, metoprolol of theofylline.

LACTATIE

Veiligheid voor dieren: Uit dieronderzoek is gebleken dat pantoprazol in de moedermelk wordt uitgescheiden.

Veiligheid bij mensen: Pantoprazol wordt in kleine hoeveelheden uitgescheiden in de melk en is 6 uur na toediening niet meer detecteerbaar. Geschat wordt dat de dosis die een zuigeling ontvangt ongeveer 0,14% bedraagt ​​van de dosis die aan de moeder wordt toegediend. De mogelijke gevolgen voor de zuigeling zijn onbekend, hoewel opgemerkt moet worden dat protonpompremmers (PPI's) zuurgevoelig zijn bij een zure pH. Daarom worden ze oraal toegediend in maagsapresistente vormen. Het wordt aanbevolen om borstvoeding te staken of toediening ervan te vermijden op basis van het voordeel van borstvoeding voor het kind en het voordeel van behandeling met pantoprazol voor de moeder.

KINDEREN

De veiligheid en werkzaamheid bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet onderzocht. Daarom wordt het gebruik ervan niet aanbevolen.

REGELS VOOR CORRECT BEHEER

- Maagsapresistente tabletten: Slik ze in hun geheel door met een glas vloeistof. Niet kauwen, pletten of breken.

Toediening met voedsel : 1 uur vóór één van de hoofdmaaltijden toedienen.

DOSERING

"MONDELIJKE TOEDIENING"

- Volwassenen:

DOSERING BIJ LEVERFALEN

- Lichte tot matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A en B): geen dosisaanpassing vereist.

- Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C): maximale dosis 20 mg/24 uur.

DOSERING BIJ NIERFALEN

Er is geen dosisaanpassing nodig.

VOORZORGSMAATREGELEN

- [SPIJVERTERINGSINFECTIE]. De stijging van de pH in de maag, veroorzaakt door maagzweermedicijnen, kan de kolonisatie van het spijsverteringskanaal door bepaalde pathogene micro-organismen, zoals Salmonella, Campylobacter en zelfs Clostridium difficile, bij opgenomen patiënten bevorderen. Een differentiële diagnose van [PSEUDOMEMBRANE COLITIS] wordt aanbevolen bij patiënten die behandeld worden met een maagzweermedicijn en die ernstige diarree ontwikkelen.

- Langdurige behandeling. Medicijnen tegen maagzweren elimineren de symptomen die gepaard gaan met maagzuurstoornissen, die vaak voorkomen bij kwaadaardige aandoeningen zoals maagkanker of slokdarmkanker. Hierdoor bestaat het risico dat de diagnose van deze aandoeningen wordt vertraagd.

Patiënten die een langdurige behandeling van meer dan een jaar ondergaan, worden aanbevolen regelmatig te worden gecontroleerd en geadviseerd de aanwezigheid van andere symptomen die verband houden met deze neoplasmata te melden, zoals aanzienlijk en onverklaarbaar gewichtsverlies, terugkerend braken, dysfagie of het braken van bloed of ontlasting. Bij vermoeden van een ernstig spijsverteringsprobleem wordt een differentiële diagnose aanbevolen.

- [CYAANCOBALAMINEDEFICIËNTIE]. De pH-stijging die wordt veroorzaakt door geneesmiddelen tegen maagzweren kan de absorptie van cyanocobalamine verminderen. Daarom is het raadzaam hiermee rekening te houden bij mensen met een lage voorraad van deze vitamine, zoals patiënten met [ONDERVOEDING] of een strikt vegetarisch dieet zonder aanvulling van deze vitamine, of situaties waarin de absorptie verminderd kan zijn, zoals [CHRONISCH ALCOHOLISME], [INTESTINALE MALABSORPTIE] of situaties die kunnen leiden tot malabsorptie, zoals [INFLAMMATOIRE DARMZIEKTE] of grote chirurgische ingrepen aan het spijsverteringsstelsel.

- [HYPOMAGNESEMIE]. Behandeling met PPI's is in verband gebracht met ernstige gevallen van hypomagnesiëmie, wat mogelijk gepaard gaat met [HYPOCALCEMIE]. De frequentie ervan is niet geschat, maar het wordt als zeldzaam beschouwd. Er moet echter rekening worden gehouden met het wijdverbreide gebruik van deze geneesmiddelen, waardoor hun klinische impact aanzienlijk kan zijn. De meeste patiënten met hypomagnesiëmie werden langdurig behandeld (minimaal 3 maanden en in de eerste plaats 1 jaar).

De magnesiumspiegels moeten bij aanvang van de behandeling en periodiek gedurende de behandeling worden gecontroleerd bij patiënten die langdurig worden behandeld met PPI's, digoxine of geneesmiddelen die hypomagnesiëmie kunnen veroorzaken, zoals diuretica.

Indien er symptomen van hypomagnesiëmie optreden, zoals vermoeidheid, duizeligheid, tetanie, delirium, toevallen of hartritmestoornissen, worden de magnesiumwaarden bepaald. Hypomagnesiëmie reageert op het staken van de PPI en magnesiumsuppletie.

- [OSTEOPOROSE]. Het langdurig (langer dan 1 jaar) toedienen van protonpompremmers (PPI's) in hoge doseringen is in verband gebracht met een verhoogd risico op heup-, pols- en wervelfracturen, vooral bij ouderen en mensen met risicofactoren. Daarom wordt vrouwen met osteoporose geadviseerd zich te laten behandelen en voldoende calcium en vitamine D in te nemen.

- [LONGONTSTEKING]. Behandeling met PPI's is in verband gebracht met gevallen van pneumonie, waaronder buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP), interstitiële pneumonie en nosocomiale pneumonie. Het risico lijkt hoger te zijn bij patiënten die net met de behandeling zijn begonnen (vooral bij patiënten die < 2 dagen behandeld worden) dan bij patiënten die langdurig behandeld worden.

- [SUBACUTE CUTANE LUPUS ERYTHEMATOSUS] (SCLE). PPI's zijn in verband gebracht met zeer zeldzame gevallen van subacute cutane lupus erythematodes. Als er huidlaesies optreden, met name in aan de zon blootgestelde gebieden, gepaard gaande met artralgie, overweeg dan om de behandeling te staken. Patiënten met SCLE als gevolg van een PPI kunnen deze aandoening opnieuw krijgen als ze een andere PPI krijgen.

- Analytische interferenties. De stijging van de pH in de maag, veroorzaakt door anti-ulcusmedicijnen, kan de plasmaspiegels van gastrine (die gewoonlijk binnen 4 weken na stopzetting van de behandeling terugkeren naar de basislijn) en chromogranine A (CgA) verhogen.

CgA is een specifieke marker voor neuro-endocriene tumoren, waardoor anti-ulcusmedicijnen vals-positieve resultaten kunnen opleveren bij gebruik in diagnostische tests. Daarom moet elk anti-ulcusmedicijn minstens 5 dagen vóór de CgA-test worden stopgezet. Als de CgA-waarden in deze periode niet zijn genormaliseerd, moet de test 14 dagen na het stoppen met het anti-ulcusmedicijn worden herhaald.

- [LEVERFALEN]. Pantoprazol wordt voornamelijk geëlimineerd via het levermetabolisme, waardoor accumulatie van het geneesmiddel kan optreden. Na dagelijkse toediening is echter geen accumulatie waargenomen en lijkt dosisaanpassing niet nodig. Voorzichtigheid is geboden, vooral bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (Child-Pugh klasse C), bij wie de leverfunctie (transaminasewaarden) gecontroleerd moet worden. Stop de behandeling met pantoprazol als er een significante stijging optreedt.

-

BIJWERKINGEN

Pantoprazol wordt over het algemeen goed verdragen en in klinische studies ondervond slechts 5% van de patiënten bijwerkingen, die over het algemeen mild en van voorbijgaande aard waren. Bijwerkingen van pantoprazol lijken dosisonafhankelijk te zijn.

Bijwerkingen worden beschreven volgens de frequentie-intervallen, waarbij rekening wordt gehouden met zeer frequent (>10%), frequent (1-10%), niet frequent (0,1-1%), zelden (0,01-0,1%), zeer zelden (<0,01%) of met onbekende frequentie (kan niet worden geschat op basis van de beschikbare gegevens).

- Spijsvertering: onregelmatig [MISSELIJKHEID] en [OVERGEVEN], [BUIKPIJN], [DIARREE], [VERSTOPPING], [WIND], [OPGEZETTE BUIK], [DROGE MOND].

- Lever: soms [verhoogde transaminasen] (AST, ALT en GGT); zelden [hyperbilirubinemie]; frequentie onbekend [geelzucht], [leverfalen], [hepatitis].

- Cardiovasculair: soms [ELEKTROCARDIOGRAMVERSTORINGEN]; frequentie onbekend [TROMBOFLEBITIS].

- Neurologisch/psychologisch: soms [HOOFDPIJN], [DUIZELIGHEID], [VERMOEIEND], [SLAPELOOSHEID]; zelden [DYSGEUSIE], [DEPRESSIE]; zeer zelden [DESORIENTATIE]; frequentie onbekend [HALLUCINATIES], [VERWARRING], [PARESTESIE].

- Ademhaling: frequentie onbekend [PNEUMONIE].

- Genito-urinair: soms [ERECTIELE DISFUNCTIE]; zelden [GYNAECOMASTIE]; frequentie onbekend [INTERSTIËLE NEFRITIS].

- Dermatologisch: soms [HUIDUITSLAG], [JEUK]; zelden [ANGIO-OEDEEM], [URTICARIA]; frequentie onbekend [LICHTGEVOELIGHEIDSREACTIES], [ERYTHEMA MULTIFORME], [STEVENS-JOHNSON SYNDROOM], [TOXISCHE EPIDERMALE NECROLYSE], [SUBACUTE CUTANE LUPUS ERYTHEMATOSUS].

- Allergisch: zelden [OVERGEVOELIGHEIDSREACTIES], waaronder [ANAFYLAXE].

- Musculoskeletaal: soms [HEUPFRAKTUUR], [WERVELFRAKTUUR] of pols; zelden [ARTRALGIE], [MYALGIE]; frequentie onbekend [RABDOMYOLYSE].

- Oftalmologisch: zeldzame [VISUELE STOORNISSEN], zoals [WAZE ZIEN].

- Hematologisch: soms [eosinofilie]; zelden [agranulocytose]; zeer zelden [trombocytopenie], [leukopenie], [pancytopenie]; frequentie onbekend [neutropenie].

- Metabool: zelden [HYPERCHOLESTEROLEMIE], [HYPERTRIGLYCERIDEMIE], [GEWICHTSAANKOMST], [GEWICHTSVERLIES]; frequentie onbekend [HYPONATREMIE], [HYPOMAGNESEMIE], [HYPOCALCEMIE], [HYPOKALEMIE], [HYPERGLYCEMIE]; [CYANOCOBALAMINEDEFICIENTIE].

Hypomagnesiëmie kan zich onder andere uiten met [ASTHENIE], [DUIZELIGHEID], [TETANIE], [DELIRIUM], [AANVALLEN] of [HARTRITMIE]. Indien symptomen optreden, worden de magnesiumwaarden bepaald. Hypomagnesiëmie reageert op het staken van de PPI en magnesiumsuppletie.

- Algemeen: soms [MANNELIJK GEVOEL], [ASTHENIE], [VERMOEIDHEID]; zelden [KOORTS], [MALLEOLAIRE OEDEEM].

OVERDOSIS

Symptomen : Doses tot 240 mg (iv) zijn toegediend gedurende een periode van 2 minuten zonder bijwerkingen.

Te nemen maatregelen :

- Tegengif: Er is geen specifiek tegengif.

- Algemene eliminatiemaatregelen: het is niet te verwachten dat het gemakkelijk dialyseerbaar is vanwege de hoge plasma-eiwitbinding.

- Monitoring: klinische status van de patiënt.

- Behandeling: symptomatisch.